TPN-101 en el Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS)

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

Inclusión

1. Participantes masculinos o femeninos de las siguientes edades:

   1. Cohorte 1: Adultos (≥ 18 años)
   2. Cohorte 2: Adolescentes (12 a 17 años)
   3. Cohorte 3: Niños de 5 a 11 años de edad
   4. Cohorte 4: Niños de 1 a < 5 años y >= 10 kg de peso
2. Diagnóstico molecular de AGS debido a mutaciones bialélicas en 1 de los siguientes 5 genes: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C o SAMHD1, o debido a una mutación dominante reconocida en TREX1
3. Puntuación de IFN en sangre periférica > 2 desviaciones estándar por encima de la puntuación media de los controles sanos medida en 3 ocasiones, aproximadamente con 2 semanas de diferencia, durante el período de selección de 6 semanas.

4. Síndrome clínico compatible con el diagnóstico de AGS basado en hallazgos clínicos, del LCR y radiológicos. Los siguientes son ejemplos de tales hallazgos (ninguno de estos es necesario para su inclusión):

   1. Encefalopatía de inicio temprano con retraso psicomotor, espasticidad, signos extrapiramidales y microcefalia, esta última apareciendo en el primer año de vida
   2. Calcificaciones particularmente visibles a nivel de los ganglios basales (putamen, pallidus y tálamo), pero que también se extienden a la sustancia blanca periventricular
   3. Anomalías de la sustancia blanca cerebral
   4. atrofia cerebral
   5. Síntomas sistémicos importantes en las primeras etapas de la enfermedad, que incluyen irritabilidad, dificultades para comer y dormir, fiebres inexplicables y la aparición de lesiones cutáneas similares a sabañones en los dedos de las manos, los pies y las orejas.
5. Tiene un cuidador confiable para acompañar al paciente a todas las visitas del estudio. El cuidador debe tener contacto frecuente con el paciente y estar dispuesto a monitorear la salud del paciente y los medicamentos concomitantes durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mutación en IFIH1, ADAR1, LSM11 o RNU7-1.
2. Infecciones prenatales/perinatales, en particular el complejo TORCH (toxoplasmosis, rubéola, citomegalovirus, virus del herpes simple)
3. Presencia de otros trastornos neurológicos significativos; tumor cerebral u otra lesión que ocupa espacio; antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave
4. Enfermedad intercurrente clínicamente significativa, condición médica, anormalidad física o de laboratorio
5. Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento o control (la artritis reumatoide inactiva, la psoriasis, la tiroiditis autoinmune tratada o la diabetes tipo 1 controlada son aceptables)
6. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o cualquier infección activa durante la detección
7. Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de los cánceres de piel no melanoma completamente tratados.
8. Recepción de un agente experimental dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo
9. Tratamiento previo con un inmunomodulador que no sea un inhibidor de JAK dentro de los 6 meses previos a la Selección; los pacientes que toman inhibidores de JAK para AGS deben haber estado en una dosis estable durante un mes antes de la selección
10. Tratamiento actual con un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (INTI) u otro fármaco antiviral
11. Recepción de corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la selección
12. Cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a la selección