TPN-101 w zespole Aicardi-Goutières (AGS)

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Włączenie

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w następującym wieku:

   1. Kohorta 1: Dorośli (≥ 18 lat)
   2. Kohorta 2: młodzież (w wieku od 12 do 17 lat)
   3. Kohorta 3: Dzieci w wieku od 5 do 11 lat
   4. Kohorta 4: Dzieci w wieku od 1 do < 5 lat i masie ciała >= 10 kg
2. Diagnostyka molekularna AGS z powodu mutacji biallelicznych w 1 z następujących 5 genów: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C lub SAMHD1 lub z powodu rozpoznanej dominującej mutacji w TREX1
3. Wynik IFN we krwi obwodowej > 2 odchylenia standardowe powyżej średniego wyniku zdrowych osób kontrolnych zmierzonego 3 razy, w odstępie około 2 tygodni, podczas 6-tygodniowego okresu przesiewowego.

4. Zespół kliniczny zgodny z rozpoznaniem AGS na podstawie wyników badań klinicznych, płynu mózgowo-rdzeniowego i radiologicznych. Poniżej przedstawiono przykłady takich ustaleń (żadne z nich nie jest wymagane do włączenia):

   1. Encefalopatia o wczesnym początku z opóźnieniem psychomotorycznym, spastycznością, objawami pozapiramidowymi i małogłowiem, które pojawia się w pierwszym roku życia
   2. Zwapnienia szczególnie widoczne na poziomie zwojów podstawy mózgu (skorupa, blada bladość i wzgórze), ale także rozciągające się do istoty białej okołokomorowej
   3. Zaburzenia istoty białej mózgu
   4. Zanik mózgu
   5. Ważne objawy ogólnoustrojowe we wczesnych stadiach choroby, w tym drażliwość, problemy z jedzeniem i snem, niewyjaśniona gorączka oraz pojawienie się zmian skórnych przypominających odmrożenia na palcach rąk, nóg i uszu
5. Ma godnego zaufania opiekuna, który towarzyszy pacjentowi na wszystkich wizytach studyjnych. Opiekun musi mieć częsty kontakt z pacjentem i być gotowym do monitorowania stanu zdrowia pacjenta i jednocześnie przyjmowanych leków przez cały okres badania

Kryteria wyłączenia:

1. Mutacja w IFIH1, ADAR1, LSM11 lub RNU7-1.
2. Zakażenia przed-/okołoporodowe, w szczególności zespół TORCH (toksoplazmoza, różyczka, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej)
3. Obecność innych istotnych zaburzeń neurologicznych; guz mózgu lub inna zmiana zajmująca przestrzeń; historia ciężkiego urazu głowy
4. Klinicznie istotna współistniejąca choroba, stan zdrowia, nieprawidłowości fizyczne lub laboratoryjne
5. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia (akceptowalne jest reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, leczone autoimmunologiczne zapalenie tarczycy lub kontrolowana cukrzyca typu 1)
6. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub jakiejkolwiek aktywnej infekcji podczas badania przesiewowego
7. Historia raka w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem w pełni leczonych nieczerniakowych raków skóry
8. Otrzymanie środka eksperymentalnego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
9. Wcześniejsze leczenie immunomodulatorem innym niż inhibitor JAK w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego; pacjenci przyjmujący inhibitory JAK z powodu AGS musieli przyjmować stabilną dawkę przez jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym
10. Obecne leczenie nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI) lub innym lekiem przeciwwirusowym
11. Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
12. Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym