TPN-101 vid Aicardi-Goutières syndrom (AGS)

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

Inkludering

1. Manliga eller kvinnliga deltagare i följande åldrar:

   1. Kohort 1: Vuxna (≥ 18 år)
   2. Kohort 2: Ungdomar (12 till 17 år)
   3. Kohort 3: Barn 5 till 11 år
   4. Kohort 4: Barn 1 till < 5 år och >= 10 kg i vikt
2. Molekylär diagnos av AGS på grund av bialleliska mutationer i 1 av följande 5 gener: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C eller SAMHD1, eller på grund av en erkänd dominant mutation i TREX1
3. IFN-poäng i perifert blod > 2 standardavvikelser över medelpoängen för friska kontroller mätt vid 3 tillfällen, med cirka 2 veckors mellanrum, under den 6-veckors screeningperioden.

4. Kliniskt syndrom överensstämmer med AGS-diagnos baserad på kliniska, CSF och radiologiska fynd. Följande är exempel på sådana fynd (ingen av dessa krävs för att inkluderas):

   1. Tidigt debuterande encefalopati med psykomotorisk fördröjning, spasticitet, extrapyramidala tecken och mikrocefali, de senare uppträder under det första levnadsåret
   2. Förkalkningar är särskilt synliga på basalganglianivå (putamen, pallidus och thalamus), men sträcker sig även till den periventrikulära vita substansen
   3. Cerebrala vita substansavvikelser
   4. Cerebral atrofi
   5. Viktiga systemiska symtom i de tidiga stadierna av sjukdomen, inklusive irritabilitet, matnings- och sömnsvårigheter, oförklarliga feber och uppkomsten av köldliknande hudskador på fingrar, tår och öron
5. Har en pålitlig vårdgivare som följer patienten vid alla studiebesök. Vårdgivaren måste ha frekvent kontakt med patienten och vara villig att övervaka patientens hälsa och samtidiga mediciner under hela studien

Exklusions kriterier:

1. Mutation i IFIH1, ADAR1, LSM11 eller RNU7-1.
2. Pre-/perinatala infektioner, särskilt TORCH-komplexet (toxoplasmos, röda hund, cytomegalovirus, herpes simplex-virus)
3. Förekomst av andra signifikanta neurologiska störningar; hjärntumör eller annan utrymmesupptagande lesion; historia av svår huvudskada
4. Kliniskt signifikant interkurrent sjukdom, medicinskt tillstånd, fysisk eller laboratorieavvikelse
5. Autoimmun sjukdom som kräver behandling eller behandling (vilande reumatoid artrit, psoriasis, behandlad autoimmun tyreoidit eller kontrollerad typ 1-diabetes är acceptabla)
6. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller någon aktiv infektion under screening
7. Historik av cancer inom 5 år efter screening, med undantag för fullt behandlade icke-melanom hudcancer
8. Mottagande av ett experimentellt medel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst
9. Tidigare behandling med en annan immunmodulator än en JAK-hämmare inom 6 månader efter screening; Patienter som tar JAK-hämmare för AGS måste ha haft en stabil dos i en månad före screening
10. Nuvarande behandling med en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) eller annat antiviralt läkemedel
11. Mottagande av systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före screening
12. Eventuell vaccination inom 30 dagar före screening