TPN-101 beim Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS)

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

Aufnahme

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer folgenden Alters:

   1. Kohorte 1: Erwachsene (≥ 18 Jahre)
   2. Kohorte 2: Jugendliche (12 bis 17 Jahre)
   3. Kohorte 3: Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren
   4. Kohorte 4: Kinder im Alter von 1 bis < 5 Jahren und >= 10 kg Gewicht
2. Molekulare Diagnose von AGS aufgrund biallelischer Mutationen in einem der folgenden 5 Gene: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C oder SAMHD1 oder aufgrund einer erkannten dominanten Mutation in TREX1
3. IFN-Score im peripheren Blut > 2 Standardabweichungen über dem mittleren Score gesunder Kontrollen, gemessen bei 3 Gelegenheiten im Abstand von etwa 2 Wochen während des 6-wöchigen Screening-Zeitraums.

4. Klinisches Syndrom im Einklang mit der AGS-Diagnose basierend auf klinischen, Liquor- und radiologischen Befunden. Im Folgenden finden Sie Beispiele für solche Befunde (keine davon sind für die Aufnahme erforderlich):

   1. Früh einsetzende Enzephalopathie mit psychomotorischer Verzögerung, Spastik, extrapyramidalen Zeichen und Mikrozephalie, letztere im ersten Lebensjahr
   2. Verkalkungen besonders sichtbar auf Höhe der Basalganglien (Putamen, Pallidus und Thalamus), aber auch bis zur periventrikulären weißen Substanz
   3. Anomalien der zerebralen weißen Substanz
   4. Zerebrale Atrophie
   5. Wichtige systemische Symptome in den frühen Stadien der Krankheit, einschließlich Reizbarkeit, Ess- und Schlafstörungen, unerklärliches Fieber und das Auftreten von Frostbeulen-ähnlichen Hautläsionen an Fingern, Zehen und Ohren
5. Hat eine zuverlässige Bezugsperson, die den Patienten zu allen Studienbesuchen begleitet. Die Pflegekraft muss häufigen Kontakt mit dem Patienten haben und bereit sein, die Gesundheit des Patienten und die begleitende Medikation während der gesamten Studie zu überwachen

Ausschlusskriterien:

1. Mutation in IFIH1, ADAR1, LSM11 oder RNU7-1.
2. Prä-/perinatale Infektionen, insbesondere TORCH-Komplex (Toxoplasmose, Röteln, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus)
3. Vorhandensein anderer signifikanter neurologischer Störungen; Hirntumor oder andere raumfordernde Läsion; Vorgeschichte schwerer Kopfverletzungen
4. Klinisch signifikante interkurrente Erkrankung, medizinischer Zustand, körperliche oder Laboranomalien
5. Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung oder Behandlung erfordert (ruhende rheumatoide Arthritis, Psoriasis, behandelte Autoimmunthyreoiditis oder kontrollierter Typ-1-Diabetes sind akzeptabel)
6. Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder einer aktiven Infektion während des Screenings
7. Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs
8. Erhalt eines experimentellen Mittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
9. Vorherige Behandlung mit einem anderen Immunmodulator als einem JAK-Inhibitor innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening; Patienten, die JAK-Hemmer gegen AGS einnehmen, müssen vor dem Screening einen Monat lang eine stabile Dosis erhalten haben
10. Aktuelle Behandlung mit einem nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI) oder einem anderen antiviralen Medikament
11. Empfang von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
12. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening