Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II injekčního podání LM-101 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

16. prosince 2024 aktualizováno: LaNova Medicines Limited

Otevřená studie fáze I/II, eskalace dávky a rozšiřování dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, imunogenicity a předběžné účinnosti injekce LM-101 jako jediné látky nebo kombinované terapie u pacientů s pokročilými maligními nádory

Tato studie má posoudit bezpečnost a snášenlivost, získat maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) LM-101 jako samostatné látky nebo v kombinaci u pacientů s pokročilými maligními nádory

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

139

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Ukončeno
        • Beijing Tongren Hospital, CMU
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Dongmei Ji
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yi Xia
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • fuling Zhou
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Linyi Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jianhua Shi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty, které jsou ochotny zúčastnit se studie a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmkoli postupem.
  2. Ve věku ≥ 18 let, muž nebo žena.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  5. Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení recidivujících nebo refrakterních pokročilých solidních nádorů a musí mít progresi standardní terapie.
  6. Alespoň jedna hodnotitelná léze.
  7. Subjekty musí během 7 dnů před první dávkou vykázat při laboratorních vyšetřeních odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně:
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí před vstupem do studie, během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce.
  9. Subjekty, které mohou dobře komunikovat s vyšetřovateli a rozumí a dodržují požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt dostal předchozí zkoumanou terapii zaměřenou na CD47 nebo SIRPa.
  2. Subjekty se účastnily jakékoli jiné intervenční klinické studie během 21 dnů před první dávkou LM-101.
  3. Subjekty s protinádorovou léčbou během 21 dnů před první dávkou LM-101, včetně radioterapie, chemoterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd.
  4. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátila na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0.
  5. Subjekty se symptomatickými/aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  6. Subjekty, které mají nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
  7. Subjekty se známou přecitlivělostí na protilátkovou terapii.
  8. Subjekty, které užívají systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jiné systémové imunosupresivní léky během 2 týdnů před první dávkou LM-101.
  9. Subjekty se známou anamnézou autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou na stabilní dávce hormonu substituce štítné žlázy.
  10. Subjekt, který má intersticiální plicní onemocnění nebo v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala orální nebo intravenózní glukokortikoidy jako pomoc při léčbě.
  11. Použití jakýchkoli živých atenuovaných vakcín během 28 dnů před první dávkou LM-101.
  12. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo intervenční léčbu během 28 dnů před první dávkou LM-101 (s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.).
  13. Subjekty, které mají nekontrolované nebo závažné onemocnění.
  14. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience.
  15. HIV infekce, aktivní tuberkulóza nebo aktivní infekce HBV a HCV.
  16. Subjekty, které mají jiné aktivní invazivní rakoviny jiné než ty, které byly léčeny v této studii, během 5 let před screeningem.
  17. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní výsledky těhotenského testu nebo kojí.
  18. Subjekt, který je zkoušejícím posouzen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LM101 Eskalace dávky
Lék: LM101
Podává se intravenózně
Experimentální: Průzkumná kombinovaná terapie LM101
Lék: Rituximab
Podává se intravenózně
Lék: LM101
Podává se intravenózně
Lék: Toripalimab
Podává se intravenózně
Experimentální: Kombinační rozšíření LM101
Lék: Rituximab
Podává se intravenózně
Lék: LM101
Podává se intravenózně
Lék: Toripalimab
Podává se intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Teplota ve ℃
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Puls v BPM (úder za minutu)
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Krevní tlak v mmHg
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Hmotnost v kg
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Výška v centimetrech
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Laboratorní testy-Rutinní vyšetření krve
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Laboratorní testy-Rutinní test moči
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Laboratorní testy-Biochemie krve
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Laboratorní testy- Funkce koagulace
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Echokardiografie – LVEF (Ejekční frakce levé komory) v procentech
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v QTcF.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v QT.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v QRS.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v HR.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) u RR.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v PR.
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Čas maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Systémová clearance v ustáleném stavu (CLss)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Poměr akumulace (Rac)
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1 a 2
48 týdnů
PK parametr: Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1
112 týdnů
Parametr PK: Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Parametr PK: Stupeň fluktuace (DF)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Imunogenicita LM-101
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2; Budou testovány protilátky proti drogám a Nab (pokud je to nutné).
112 týdnů
Obsazenost receptoru LM-101
Časové okno: 48 týdnů
Fáze 1
48 týdnů
Korelace biomarkerů (CD8/CD47/CD68/CD163/PD-L1)
Časové okno: 112 týdnů
Fáze 1 a 2
112 týdnů
Délka odezvy (DOR) v měsíci
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR) v procentech
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
přežití bez progrese (PFS) za měsíc
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Celkové přežití (OS) v měsíci
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Změny cílových lézí oproti výchozí hodnotě v milimetrech.
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Bezpečnost: AE/SAE (počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0)
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Teplota ve ℃
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Puls v BPM (úder za minutu)
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Krevní tlak v mmHg
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Hmotnost v kg
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Výška v centimetrech
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Laboratorní testy-Rutinní vyšetření krve
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Laboratorní testy-Rutinní test moči
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Laboratorní testy-Biochemie krve
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Laboratorní testy- Funkce koagulace
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
12svodový elektrokardiogram (EKG) v RR, PR, QRS, QT, QTcF atd.
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů
Skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Časové okno: 64 týdnů
Fáze 2
64 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LaNova Medicines Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LM101-01-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit