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Une étude de phase I/II sur l'injection de LM-101 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

16 décembre 2024 mis à jour par: LaNova Medicines Limited

Une étude de phase I/II, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire de l'injection LM-101 en tant qu'agent unique ou thérapie combinée chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, à obtenir la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de LM-101 en monothérapie ou en association chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

139

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Résilié
        • Beijing Tongren Hospital, CMU
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Dongmei Ji
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
          • Yi Xia
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • fuling Zhou
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jianhua Shi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets qui souhaitent participer à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure.
  2. Âgé ≥18 ans, homme ou femme.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  5. Les sujets doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou réfractaires et avoir progressé sous traitement standard.
  6. Au moins une lésion évaluable.
  7. Les sujets doivent montrer une fonction appropriée des organes et de la moelle lors des examens de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose :
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces avant l'entrée dans l'étude, pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  9. Sujets qui peuvent bien communiquer avec les enquêteurs et comprendre et respecter les exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a déjà reçu un traitement expérimental dirigé contre CD47 ou SIRPα.
  2. Les sujets ont participé à tout autre essai clinique interventionnel dans les 21 jours précédant la première dose de LM-101.
  3. Sujets ayant reçu un traitement antitumoral dans les 21 jours précédant la première dose de LM-101, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie, etc.
  4. Tout événement indésirable d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas encore récupéré à ≤ grade 1 de CTCAE v5.0.
  5. Sujets présentant des métastases symptomatiques/actives du système nerveux central (SNC).
  6. Sujets qui ont un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
  7. Sujets présentant une hypersensibilité connue à la thérapie par anticorps.
  8. - Sujets qui prennent des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose de LM-101.
  9. Sujets ayant des antécédents connus de maladie auto-immune, à l'exception des sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde.
  10. Sujet qui a une maladie pulmonaire interstitielle ou des antécédents de pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou intraveineux pour aider à la prise en charge.
  11. Utilisation de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de LM-101.
  12. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traitement interventionnel dans les 28 jours précédant la première dose de LM-101 (à l'exclusion de la biopsie tumorale, de la ponction, etc.).
  13. Sujets qui ont une maladie incontrôlée ou grave.
  14. Sujets ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience.
  15. Infection par le VIH, tuberculose active ou infection active par le VHB et le VHC.
  16. Sujets qui ont d'autres cancers invasifs actifs, autres que celui traité dans cet essai, dans les 5 ans précédant le dépistage.
  17. Femme en âge de procréer qui a des résultats positifs au test de grossesse ou qui allaite.
  18. - Sujet jugé non éligible pour participer à cette étude par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose LM101
Médicament: LM101
Administré par voie intraveineuse
Expérimental: Thérapie combinée LM101 exploratoire
Médicament: Rituximab
Administré par voie intraveineuse
Médicament: LM101
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Toripalimab
Administré par voie intraveineuse
Expérimental: Extension de combinaison LM101
Médicament: Rituximab
Administré par voie intraveineuse
Médicament: LM101
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Toripalimab
Administré par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Température en ℃
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Pouls en BPM (battement par minute)
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Tension artérielle en mmHg
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Poids en Kg
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Hauteur en centimètre
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Tests de laboratoire - Examen sanguin de routine
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Tests de laboratoire-Test de routine urinaire
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Tests de laboratoire-Biochimie du sang
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Tests de laboratoire - Fonction de coangulation
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Échocardiographie - FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) en pourcentage
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans QTcF.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans l'intervalle QT.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en QRS.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en HR.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en RR.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en PR.
Délai: 48 semaines
Phase 1
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : heure de la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : concentration maximale en régime permanent (Cmax, ss)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : Concentration minimale en régime permanent (Cmin, ss)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : clairance systémique à l'état d'équilibre (CLss)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : rapport d'accumulation (Rac)
Délai: 48 semaines
Phases 1 et 2
48 semaines
Paramètre PK : Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: 112 semaines
La phase 1
112 semaines
Paramètre PK : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Paramètre PK : degré de fluctuation (DF)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Immunogénicité du LM-101
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2 ; L'anticorps anti-drogue et le Nab (si nécessaire) seront testés.
112 semaines
Occupation des récepteurs du LM-101
Délai: 48 semaines
La phase 1
48 semaines
Corrélation des biomarqueurs (CD8/CD47/CD68/CD163/PD-L1)
Délai: 112 semaines
Phases 1 et 2
112 semaines
Durée de la réponse (DOR) en mois
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Taux de contrôle de la maladie (DCR) en pourcentage
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
survie sans progression (SSP) en mois
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Survie globale (SG) en mois
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Changements des lésions cibles par rapport à la ligne de base en millimètres.
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Innocuité : EI/SAE (nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE v5.0)
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Température en ℃
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Pouls en BPM (battement par minute)
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Tension artérielle en mmHg
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Poids en Kg
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Hauteur en centimètre
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Tests de laboratoire - Examen sanguin de routine
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Tests de laboratoire-Test de routine urinaire
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Tests de laboratoire-Biochimie du sang
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Tests de laboratoire - Fonction de coangulation
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations en RR, PR, QRS, QT, QTcF, etc.
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines
Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Délai: 64 semaines
Phase 2
64 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LaNova Medicines Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

11 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

11 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2022

Première publication (Réel)

14 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LM101-01-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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