Фаза I/II исследования инъекции LM-101 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями
16 декабря 2024 г. обновлено: LaNova Medicines Limited
Фаза I/II, открытое исследование с повышением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности и предварительной эффективности инъекции LM-101 в качестве монотерапии или комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями
Это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости, получения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) LM-101 в качестве монотерапии или в комбинации у пациентов с запущенными злокачественными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
139
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alex Yuan
- Номер телефона: +8615901815211
- Электронная почта: alexyuan@lanovamed.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Прекращено
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Dongmei Ji
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Yi Xia
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Рекрутинг
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- fuling Zhou
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Китай
- Еще не набирают
- Linyi Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jianhua Shi
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которые желают участвовать в исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF) перед любой процедурой.
- Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Субъекты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующих или рефрактерных распространенных солидных опухолей и прогрессировать на стандартной терапии.
- По крайней мере, одно оцениваемое поражение.
- Субъекты должны показать соответствующую функцию органов и костного мозга в лабораторных исследованиях в течение 7 дней до первой дозы:
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Субъекты, которые могут хорошо общаться с исследователями, понимают и соблюдают требования этого исследования.
Критерий исключения:
- Субъект ранее получал исследуемую терапию, направленную на CD47 или SIRPα.
- Субъекты участвовали в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 21 дня до первого введения LM-101.
- Субъекты, получавшие противоопухолевое лечение в течение 21 дня до первого введения LM-101, включая лучевую терапию, химиотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и т. д.
- Любое нежелательное явление от предшествующей противоопухолевой терапии еще не восстановилось до уровня ≤ 1 по CTCAE v5.0.
- Субъекты с симптоматическими/активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
- Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторных дренирующих процедур.
- Субъекты с известной гиперчувствительностью к терапии антителами.
- Субъекты, которые принимают системные кортикостероиды (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день) или другие системные иммунодепрессанты в течение 2 недель до первого приема LM-101.
- Субъекты с известным аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением субъектов с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающих стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
- Субъект с интерстициальным заболеванием легких или пневмонитом в анамнезе, требующим приема пероральных или внутривенных глюкокортикоидов для оказания помощи.
- Использование любых живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до первой дозы LM-101.
- Субъекты, перенесшие серьезную операцию или интервенционное лечение в течение 28 дней до первого введения LM-101 (за исключением биопсии опухоли, пункции и т. д.).
- Субъекты с неконтролируемым или тяжелым заболеванием.
- Субъекты, которые имеют историю болезни иммунодефицита.
- ВИЧ-инфекция, активный туберкулез или активная инфекция HBV и HCV.
- Субъекты, у которых есть другие активные инвазивные виды рака, отличные от того, который лечился в этом испытании, в течение 5 лет до скрининга.
- Женщины с потенциальным деторождением, имеющие положительный результат теста на беременность или кормящие грудью.
- Субъект, который признан исследователем неприемлемым для участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LM101 Повышение дозы
|
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Комбинированная терапия LM101 исследовательская
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
|
Экспериментальный: Комбинированное расширение LM101
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Температура в ℃
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Пульс в BPM (ударов в минуту)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Артериальное давление в мм рт.ст.
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Вес в кг
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Высота в сантиметрах
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Лабораторные анализы-Обследование крови
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Лабораторные анализы-Обычный анализ мочи
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Лабораторные исследования-Биохимия крови
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Лабораторные тесты- Коангуляционная функция
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Эхокардиография - ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) в процентах
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при QTcF.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в режиме QT.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с QRS.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при HR.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при RR.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в ПР.
Временное ограничение: 48 недель
|
Этап 1
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (PK) параметр: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: максимальная концентрация в устойчивом состоянии (Cmax, ss)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: минимальная концентрация устойчивого состояния (Cmin, ss)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
PK-параметр: системный клиренс в стабильном состоянии (CLss)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: Коэффициент накопления (Rac)
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1 и 2
|
48 недель
|
|
Параметр ФК: Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1
|
112 недель
|
|
Параметр PK: объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Параметр PK: степень флуктуации (DF)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Иммуногенность LM-101
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2; Будут протестированы антилекарственные антитела и Nab (при необходимости).
|
112 недель
|
|
Занятость рецептора LM-101
Временное ограничение: 48 недель
|
Фаза 1
|
48 недель
|
|
Корреляция биомаркеров (CD8/CD47/CD68/CD163/PD-L1)
Временное ограничение: 112 недель
|
Фаза 1 и 2
|
112 недель
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в месяцах
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) в процентах
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в мес.
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Общая выживаемость (ОВ) в месяц
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Изменения целевых поражений по сравнению с исходным уровнем в миллиметрах.
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Безопасность: AE/SAE (количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0)
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Температура в ℃
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Пульс в BPM (ударов в минуту)
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Артериальное давление в мм рт.ст.
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Вес в кг
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Высота в сантиметрах
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Лабораторные анализы-Обследование крови
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Лабораторные анализы-Обычный анализ мочи
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Лабораторные исследования-Биохимия крови
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Лабораторные тесты- Коангуляционная функция
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в RR, PR, QRS, QT, QTcF и т. д.
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
|
Оценка ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
Временное ограничение: 64 недели
|
Фаза 2
|
64 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
11 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
11 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LM101-01-103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .