Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de fase I/II de la inyección de LM-101 en pacientes con tumores malignos avanzados

16 de diciembre de 2024 actualizado por: LaNova Medicines Limited

Un estudio de Fase I/II, abierto, de escalada de dosis y de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y la eficacia preliminar de la inyección de LM-101 como agente único o terapia combinada en pacientes con tumores malignos avanzados

Este estudio es para evaluar la seguridad y tolerabilidad, obtener la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de LM-101 como agente único o en combinación en pacientes con tumores malignos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

139

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Terminado
        • Beijing Tongren Hospital, CMU
      • Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contacto:
          • Dongmei Ji
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
          • Yi Xia
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contacto:
          • fuling Zhou
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Jianhua Shi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos que estén dispuestos a participar en el estudio y firmen el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento.
  2. Edad ≥18 años, hombre o mujer.
  3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
  4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  5. Los sujetos deben tener confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios, y haber progresado con la terapia estándar.
  6. Al menos una lesión evaluable.
  7. Los sujetos deben mostrar una función adecuada de los órganos y la médula en los exámenes de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis:
  8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  9. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores y comprender y adherirse a los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto ha recibido terapia de investigación previa dirigida a CD47 o SIRPα.
  2. Los sujetos han participado en cualquier otro ensayo clínico de intervención dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de LM-101.
  3. Sujetos con tratamiento antitumoral dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de LM-101, que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc.
  4. Cualquier evento adverso de la terapia antitumoral previa aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0.
  5. Sujetos con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas/activas.
  6. Sujetos que tienen derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes.
  7. Sujetos con hipersensibilidad conocida a la terapia con anticuerpos.
  8. Sujetos que toman corticosteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de LM-101.
  9. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune, con la excepción de sujetos con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo.
  10. Sujeto que tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar con el manejo.
  11. Uso de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-101.
  12. Sujetos que recibieron cirugía mayor o tratamiento intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-101 (excluyendo biopsia tumoral, punción, etc.).
  13. Sujetos que tienen una enfermedad grave o no controlada.
  14. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia.
  15. Infección por VIH, tuberculosis activa o infección activa por VHB y VHC.
  16. Sujetos que tengan otros cánceres invasivos activos, distintos del tratado en este ensayo, dentro de los 5 años anteriores a la selección.
  17. Mujeres en edad fértil que tengan resultado positivo en la prueba de embarazo o estén en período de lactancia.
  18. Sujeto que el investigador considere no apto para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis LM101
Droga: LM101
Administrado por vía intravenosa
Experimental: Terapia de combinación LM101 exploratoria
Droga: Rituximab
Administrado por vía intravenosa
Droga: LM101
Administrado por vía intravenosa
Droga: Toripalimab
Administrado por vía intravenosa
Experimental: Expansión combinada LM101
Droga: Rituximab
Administrado por vía intravenosa
Droga: LM101
Administrado por vía intravenosa
Droga: Toripalimab
Administrado por vía intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Temperatura en ℃
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Pulso en BPM (golpe por minuto)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Peso en kg
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Altura en centimetros
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Exámenes de laboratorio-Sangre Examen de rutina
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Pruebas de laboratorio-Orina Prueba de rutina
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Pruebas de laboratorio-Bioquímica sanguínea
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Pruebas de laboratorio- Función de coagulación
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Ecocardiografía- FEVI (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) en porcentaje
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en QTcF.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en QT.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en QRS.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en FC.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en RR.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en PR.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético (PK): concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Tiempo de concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Concentración máxima en estado estacionario (Cmax, ss)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Concentración mínima de estado estacionario (Cmin, ss)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Aclaramiento sistémico en estado estacionario (CLss)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Relación de acumulación (Rac)
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1 y 2
48 semanas
Parámetro PK: Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1
112 semanas
Parámetro PK: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Parámetro PK: Grado de fluctuación (DF)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Inmunogenicidad de LM-101
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2; Se analizarán los anticuerpos antidrogas y Nab (si es necesario).
112 semanas
Ocupación del receptor de LM-101
Periodo de tiempo: 48 semanas
Fase 1
48 semanas
Correlación de biomarcadores (CD8/CD47/CD68/CD163/PD-L1)
Periodo de tiempo: 112 semanas
Fase 1 y 2
112 semanas
Duración de la respuesta (DOR) en el mes
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Tasa de control de enfermedades (DCR) en porcentaje
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
supervivencia libre de progresión (PFS) en Mes
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Supervivencia global (SG) en meses
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Cambios de las lesiones diana desde el inicio en milímetros.
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Seguridad: AE/SAE (Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Temperatura en ℃
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Pulso en BPM (golpe por minuto)
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Peso en kg
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Altura en centimetros
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Exámenes de laboratorio-Sangre Examen de rutina
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Pruebas de laboratorio-Orina Prueba de rutina
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Pruebas de laboratorio-Bioquímica sanguínea
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Pruebas de laboratorio- Función de coagulación
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en RR, PR, QRS, QT, QTcF, etc.
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas
Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Periodo de tiempo: 64 semanas
Fase 2
64 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

LaNova Medicines Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

11 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

11 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LM101-01-103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir