Implantace BioSphincter TM pro léčbu těžké pasivní fekální inkontinence

Kritéria pro zařazení

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud platí všechna následující kritéria:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a více v době podpisu Institutional Review Board (IRB) schválili informovaný souhlas.
2. Mít schopnost porozumět požadavkům studia a být ochotni dodržovat všechny studijní postupy.
3. Podle názoru zkoušejícího je schopen se studie zúčastnit.
4. Zažijte čtyři nebo více epizod FI za období 2 týdnů za posledních 12 měsíců. Pro účely této studie je FI definována jako ztráta kontroly dostatečná k tomu, aby měla stolici ve spodním prádle subjektu nebo vyžadovala výměnu spodního prádla. FI nezahrnuje přítomnost minimálního množství fekálního materiálu na spodním prádle subjektu a nevyžaduje výměnu spodního prádla.

5. Selhaly standardní lékařské a chirurgické terapie pro FI, jak je definováno níže:

   1. Selhání standardní lékařské terapie je definováno jako

      • Objemová činidla, jako je Citrucel nebo Metamucil, nesnižují frekvenci epizod FI na 4 nebo méně epizod za dvoutýdenní období po 4 týdnech léčby. Selhání léčby je definováno jako nedostatečná odpověď na intervenci po 4 týdnech léčby. Po zahájení podávání vlákniny by pacienti měli zaznamenat změnu konzistence stolice během 24-48 hodin. Další čas na léčbu vlákninou je zapotřebí k titraci dávky k optimalizaci konzistence stolice a minimalizaci vedlejších účinků nadýmání a zvýšeného plynatosti. Čtyři týdny poskytují čas na změnu konzistence stolice a měření změn FI se stabilním režimem vlákniny.
      • Protiprůjmová činidla, jako je Imodium nebo Lomotil, mohou snížit FI nebo způsobit zácpu, ale nedokážou snížit frekvenci epizod FI na 4 nebo méně epizod za dvoutýdenní období po 4 týdnech léčby. Selhání léčby je definováno jako nedostatečná odpověď na intervenci po 4 týdnech léčby. Po zahájení léčby přípravkem Imodium nebo Lomotil by měl pacient zaznamenat změnu frekvence stolice během 24-48 hodin. Další čas na léčbu přípravkem Imodium/Lomotil je zapotřebí k titraci dávky, aby se optimalizovala frekvence stolice a minimalizovaly se vedlejší účinky nadýmání. Čtyři týdny poskytují čas na změnu frekvence stolice a měření změn FI při stabilním režimu Imodium/Lomotil.
      • Selhání tréninku biofeedbacku při snížení frekvence epizod FI na 4 nebo méně epizod za dvoutýdenní období po 4 týdnech léčby. Selhání léčby je definováno jako nedostatečná odpověď na intervenci po 3 měsících léčby. K posílení svalstva pánevního dna a zlepšení koordinace pánevního dna je zapotřebí tříměsíční fyzikální terapie.

   2. Selhání standardní chirurgické terapie je definováno jako

      • Stimulace sakrálního nervu (SNS) nedokáže snížit frekvenci epizod FI na 4 nebo méně epizod za dvoutýdenní období po 2 nebo více měsících léčby. SNS vyžaduje dvoutýdenní období na dvě operace, zkušební implantaci a poté trvalou implantaci. Během dvoutýdenního období mohou pacienti zaznamenat změnu symptomů FI sekundárně k implantaci SNS, která informuje o rozhodnutí pokračovat v trvalé implantaci. Po trvalé implantaci lze upravit nastavení SNS tak, aby se optimalizovala kontrola stolice a minimalizovaly se vedlejší účinky na pacienta. Dva měsíce poskytují čas na provedení dvou operací a změny nastavení SNS, aby byla zajištěna optimalizace FI. Selhání léčby SNS bude zahrnovat také pacienty, kteří mají explantaci SNS kvůli komplikacím nebo vedlejším účinkům. A konečně, selhání SNS bude zahrnovat také pacienty, u kterých selže testovací stimulace a nepodstoupí chronickou implantaci.
      • K selhání sfinkteroplastiky dojde, pokud je frekvence epizod FI čtyři nebo více epizod za dvoutýdenní období, 12 měsíců nebo více po chirurgické opravě. Po sfinkteroplastice mohou pacienti zpočátku zaznamenat zlepšení FI. V průběhu času však došlo k naměřené degradaci v reakci na tento chirurgický zákrok navzdory intaktní opravě svěrače. Pokud tedy po 12 měsících pacient podstoupil sfinkteroplastiku, ale nedochází ke zlepšení FI, NEBO se FI znovu rozvine po počátečním zlepšení FI, bude pacient způsobilý k potenciálnímu zařazení do studie.
   3. Pacienti s těžkou pasivní fekální inkontinencí jsou vhodní do studie, pokud selhali veškerá lékařská a chirurgická léčba fekální inkontinence a je zvažována kolostomie.
6. Anorektální manometrie (ARM) testování do jednoho roku od zápisu do studia. ARM musí vykazovat nízký tlak IAS a přítomnost Recto Anal Inhibitory Reflex (RAIR). Nízký tlak IAS je definován jako
7. Endoskopický anální ultrazvuk do jednoho roku od zařazení do studie.
8. Vitální funkce před operací musí být v rámci následujících parametrů: systolický krevní tlak STK (mmHg) >100 nebo <140; diastolický krevní tlak DBP (mmHg) >60 nebo 60 nebo 12 tepů/min; Pulzní ox >95 % na vzduchu v místnosti.
9. Ženy ve fertilním věku musí během této studie používat přijatelné antikoncepční prostředky. Mezi přijatelné antikoncepce patří perorální antikoncepce a nitroděložní tělísko (IUD). Ženám ve fertilním věku bude v den zařazení do studie proveden těhotenský test z moči.
10. Ženy, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii (HRT), musí mít potvrzení o postmenopauzálním stavu. Může být použita vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (>40 IU/l) v postmenopauzálním rozmezí; avšak při absenci 12měsíční amenorey je vyžadováno potvrzení více než jedním měřením folikuly stimulujícího hormonu (FSH).
11. Muži ve fertilním věku by měli během této studie používat lékařsky uznávanou antikoncepci. Mezi přijatelné antikoncepce patří úplná abstinence a kondomy + spermicid.
12. Kolonoskopie prováděná během posledních 5 let, která vylučuje malignitu, zánět nebo infekci.
13. Ochota vrátit se na všechny následné návštěvy po dobu 36 měsíců po léčbě.

Kritéria vyloučení

Pacient není způsobilý k zařazení do studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Symptomatické anorektální onemocnění včetně hemoroidního onemocnění, anální trhliny nebo píštěle způsobující příznaky, jako je krvácení, otok, bolest nebo drenáž.
2. Preexistující anorektální bolest z jakékoli příčiny.
3. Inkontinence pouze flatus.
4. Chronický vodnatý průjem nezvládnutý léčebnou terapií, který je primární příčinou FI.
5. Větší než 60 stupňů narušení buď externího análního svěrače nebo obou (>60° IAS a EAS). U pacientů se závažným (> 60 stupňů) narušením EAS ± IAS je pravděpodobné, že budou mít složku urgentní (EAS) i pasivní (IAS) fekální inkontinence. Vzhledem ke kombinované etiologii FI je nepravděpodobné, že by u pacientů s velkým narušením EAS ± IAS došlo k významnému zlepšení FI z léčby BioSphincter.
6. Akutní nebo chronické anorektální infekce (včetně proktitidy, recidivujících abscesů nebo píštělí).
7. Přítomnost anorektálních nádorů.
8. Aktivní proktitida nebo zánětlivé onemocnění střev.
9. Předchozí injekce IAS s objemovými činidly.
10. Jakékoli onemocnění nebo onemocnění vyžadující imunosupresi nebo jakékoli maligní onemocnění do 5 let od zařazení.
11. Historie krvácivé poruchy diagnostikované a léčené hematologem nebo pacient s diagnostikovanou krvácivou poruchou, který je v současné době léčen hematologem. Pokud je pacient na antikoagulační léčbě, která může být dočasně přerušena se souhlasem předepisujícího lékaře pro elektivní operaci, bude pacient způsobilý pro zkoušku.
12. Anamnéza ozáření pánve, rektální prolaps, anorektální malformace, anorektální operace během předchozích 12 měsíců, kolostomie nebo léčba pomocí injekce nebo infračervené koagulace k léčbě hemoroidů.
13. Neurologické onemocnění charakterizované významnou periferní neuropatií nebo dysfunkcí míchy.
14. Porucha pohyblivosti vyžadující použití pomocných zařízení (např. invalidní vozík).
15. Aktuální těhotenství, kojení nebo porod během předchozích 12 měsíců.
16. Anamnéza nestabilní srdeční funkce (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association).
17. Anamnéza nestabilní plicní funkce vyžadující domácí kyslík.
18. Anamnéza abnormální funkce ledvin (Cr >1,5 mg/dl nebo na dialýze).

19. Jakékoli klinicky důležité abnormální laboratorní testy, včetně, ale bez omezení na:

    1. Hemoglobin
    2. ALT a AST >2násobek horní hranice normálu).
    3. Bilirubin > 1,5 mg/dl. Pro kritéria a, b a c může být test opakován jednou podle uvážení zkoušejícího. Při použití této možnosti se pro určení způsobilosti použije poslední získaný údaj. Průměry nebudou použity.
20. Aktivní neléčená gynekologická nebo urologická infekce.
21. Zdokumentovaná historie nebo pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/HIV-2 (Abs), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) a důkazy o chronické aktivní infekci.
22. Přítomnost významných komorbidit, které mohou být základní příčinou FI (např. nekontrolovaný diabetes (>7,5 HgA1C), těžká spinální stenóza).
23. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců.
24. Souběžná účast na jakékoli jiné klinické zkoušce během doby této zkoušky. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem nebo se účastnili jakékoli výzkumné studie během 30 dnů před zařazením do této studie.
25. Neschopnost účastnit se všech nezbytných studijních aktivit z důvodu fyzických nebo psychických omezení.
26. Neschopnost nebo neochota vrátit se na všechny požadované následné návštěvy.
27. Neschopnost nebo neochota podepsat informovaný souhlas.
28. Jakákoli okolnost, kdy se zkoušející domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.
29. Přítomnost zvýšeného chirurgického rizika spojeného s biopsií jejuna nebo IAS (např. vícenásobné předchozí operace s potenciálem pro adheze, ventrální hernie). Subjekty mohou být také vyloučeny během postupu biopsie (tj. intraoperační vyloučení), pokud zkoušející pozoruje jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího generovaly zvýšené riziko. Pokud k tomu dojde, biopsie nebude provedena a subjekt bude klasifikován jako selhání intraoperačního screeningu.
30. Předchozí anamnéza anorektálního chirurgického zákroku nebo onemocnění, které by zabránilo chirurgické disekci intersfinkterického prostoru nebo ji zvýšilo.
31. Alergie na markain, epinefrin, betadin, obvaz Dermabond, prolen (polypropylen) steh, polydioxanonový steh (PDS) a steh monokryl.