Implantation af BioSphincter TM til behandling af svær passiv fækal inkontinens

Inklusionskriterier

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Institutional Review Board (IRB) godkendte informeret samtykke.
2. Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Efter investigators mening i stand til at deltage i undersøgelsen.
4. Oplev fire eller flere FI-episoder pr. 2-ugers periode i de sidste 12 måneder. I denne undersøgelses formål defineres FI som tab af kontrol, der er tilstrækkelig til at have afføring i forsøgspersonens undertøj eller kræve skift af undertøj. FI inkluderer ikke tilstedeværelsen af ​​en minimal mængde af fækalt materiale på forsøgspersonens undertøj og kræver ikke skift af undertøj.

5. Mislykkede medicinske og kirurgiske standardbehandlinger for FI som defineret nedenfor:

   1. Svigt af standard medicinsk behandling defineres som

      • Fyldemidler, såsom Citrucel eller Metamucil, kan ikke reducere hyppigheden af ​​FI-episoder til 4 eller færre episoder pr. to-ugers periode efter 4 ugers behandling. Behandlingssvigt defineres som manglende respons på interventionen efter 4 ugers behandling. Ved påbegyndelse af fiber bør patienter se en ændring i afføringens konsistens inden for 24-48 timer. Yderligere tid til fiberbehandling er nødvendig for at titrere dosis for at optimere afføringens konsistens og minimere bivirkninger af oppustethed og øget flatus. Fire uger giver tid til at ændre afføringens konsistens og måle ændringer i FI med en stabil fiberkur.
      • Antidiarrémidler såsom Imodium eller Lomotil kan nedsætte FI eller forårsage forstoppelse, men kan ikke reducere hyppigheden af ​​FI-episoder til 4 eller færre episoder pr. to-ugers periode efter 4 ugers behandling. Behandlingssvigt defineres som manglende respons på interventionen efter 4 ugers behandling. Ved påbegyndelse af Imodium eller Lomotil bør patienten se en ændring i afføringsfrekvensen inden for 24-48 timer. Yderligere tid på Imodium/Lomotil-behandling er nødvendig for at titrere dosis for at optimere afføringsfrekvensen og minimere bivirkninger ved oppustethed. Fire uger giver tid til at ændre afføringsfrekvens og måle ændringer i FI på en stabil Imodium/Lomotil-kur.
      • Manglende biofeedback-træning for at reducere hyppigheden af ​​FI-episoder til 4 eller færre episoder pr. to-ugers periode efter 4 ugers behandling. Behandlingssvigt er defineret som manglende respons på interventionen efter 3 måneders behandling. Tre måneders fysioterapi er nødvendig for at styrke bækkenbundsmuskulaturen og forbedre bækkenbundskoordinationen.

   2. Svigt af standard kirurgisk terapi defineres som

      • Sakral nervestimulation (SNS) formår ikke at reducere hyppigheden af ​​FI-episoder til 4 eller færre episoder pr. to-ugers periode efter 2 måneders eller mere behandling. SNS kræver en periode på to uger for to operationer, prøveimplantation og derefter permanent implantation. I løbet af to ugers perioden kan patienter se en ændring i FI-symptomer sekundært til SNS-implantation, som informerer beslutningen om at fortsætte med permanent implantation. Efter permanent implantation kan indstillingerne af SNS manipuleres for at optimere fækal kontrol og minimere patientbivirkninger. To måneder giver tid til de to operationer, og SNS-indstillingsændringer for at sikre optimering af FI. Svigt af SNS-behandling vil også omfatte patienter, der har SNS-eksplantation på grund af komplikationer eller bivirkninger. Endelig vil SNS-svigt også omfatte patienter, der fejler teststimulering og ikke gennemgår kronisk implantation.
      • Sphincteroplasty-svigt vil være opstået, hvis FI-episodefrekvensen er fire eller flere episoder pr. to-ugers periode, 12 måneder eller mere efter kirurgisk reparation. Efter sphincteroplasty kan patienter i begyndelsen se en forbedring af FI. Men over tid har der været en målt nedbrydning som reaktion på dette kirurgiske indgreb på trods af intakt sphincter-reparation. Derfor, hvis en patient efter 12 måneder har gennemgået sphincteroplasty, men ikke har bedring i FI, ELLER genopbygger FI efter indledende forbedring i FI, vil patienten være berettiget til potentiel forsøgsindskrivning.
   3. Patienter med svær passiv fækal inkontinens er berettiget til forsøget, hvis de har svigtet al medicinsk og kirurgisk behandling for fækal inkontinens og overvejes for en kolostomi.
6. Anorektal manometri (ARM) test inden for et år efter tilmelding til studiet. ARM skal vise lavt IAS-tryk og tilstedeværelse af Recto Anal Inhibitory Reflex (RAIR). Lavt IAS-tryk defineres som
7. Endoskopisk anal ultralyd inden for et år efter studieindskrivning.
8. Før operationen skal vitale tegn være inden for følgende parametre: systolisk blodtryk SBP (mmHg) >100 eller < 140; diastolisk blodtryk DBP (mmHg) >60 eller 60 eller 12 bpm; Pulsokse >95 % på rumluft.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmidler under denne undersøgelse. Acceptable præventionsmidler omfatter orale præventionsmidler og intrauterin enhed (IUD). Kvinder i den fødedygtige alder vil have en uringraviditetstest på dagen for forsøgstilmelding.
10. Kvinder, der ikke bruger hormonprævention eller hormonal substitutionsterapi (HRT), skal have bekræftet en postmenopausal tilstand. Et højt follikelstimulerende hormon (>40 IE/L) niveau i det postmenopausale område kan anvendes; men i fravær af 12 måneders amenoré kræves bekræftelse med mere end én follikelstimulerende hormon (FSH) måling.
11. Mænd i den fødedygtige alder bør bruge et medicinsk accepteret præventionsmiddel under denne undersøgelse. Acceptable præventionsmidler omfatter total afholdenhed og kondomer + sæddræbende middel.
12. Koloskopi udført inden for de seneste 5 år, der udelukker malignitet, betændelse eller infektion.
13. Vilje til at vende tilbage til alle opfølgende besøg gennem 36 måneder efter behandling.

Eksklusionskriterier

En patient er ikke berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Symptomatisk anorektal sygdom, herunder hæmoridesygdom, analfissur eller fistel, der forårsager symptomer såsom blødning, hævelse, smerte eller dræning.
2. Allerede eksisterende anorektale smerter af enhver årsag.
3. Kun inkontinens af flatus.
4. Kronisk vandig diarré, der ikke håndteres af medicinsk terapi, og som er den primære årsag til FI.
5. Mere end 60 grader af enten ekstern analsfinkterafbrydelse eller begge dele (>60° IAS og EAS). Patienter med alvorlig (>60 grader) forstyrrelse af EAS ± IAS har sandsynligvis en komponent af både urge (EAS) og passiv (IAS) fækal inkontinens. På grund af en kombineret ætiologi af FI er det usandsynligt, at patienter med en stor EAS ± IAS forstyrrelse vil få en signifikant forbedring af FI fra BioSphincter-behandling.
6. Akutte eller kroniske anorektale infektioner (herunder proctitis, tilbagevendende bylder eller fistler).
7. Tilstedeværelse af anorektale tumorer.
8. Aktiv proktitis eller inflammatorisk tarmsygdom.
9. Tidligere indsprøjtning af IAS med fyldstoffer.
10. Enhver sygdom eller sygdom, der kræver immunsuppression eller enhver malign sygdom inden for 5 år efter tilmelding.
11. Anamnese med en blødningsforstyrrelse diagnosticeret og behandlet af en hæmatolog, eller patient med en diagnosticeret blødningsforstyrrelse, der i øjeblikket behandles af en hæmatolog. Hvis patienten er i antikoagulationsbehandling, som midlertidigt kan standses med tilladelse fra den ordinerende udbyder til elektiv kirurgi, vil patienten være berettiget til forsøget.
12. Anamnese med bækkenstråling, rektal prolaps, anorektale misdannelser, anorektal kirurgi inden for de foregående 12 måneder, kolostomi eller behandlinger med injektion eller infrarød koagulation til behandling af hæmorider.
13. Neurologisk sygdom karakteriseret ved betydelig perifer neuropati eller rygmarvsdysfunktion.
14. Bevægelsesnedsættelse, der kræver brug af hjælpemidler (f.eks. kørestol).
15. Aktuel graviditet, amning eller fødsel inden for de foregående 12 måneder.
16. Anamnese med ustabil hjertefunktion (New York Heart Association Functional Classification III eller IV).
17. Anamnese med ustabil lungefunktion, der kræver ilt i hjemmet.
18. Anamnese med unormal nyrefunktion (Cr >1,5 mg/dl eller ved dialyse).

19. Alle klinisk vigtige unormale laboratorietests, herunder men ikke begrænset til:

    1. Hæmoglobin
    2. ALT og AST >2 gange den øvre normalgrænse).
    3. Bilirubin >1,5mg/dl. For kriterierne a, b og c kan testen gentages én gang efter investigators skøn. Hvis denne mulighed bruges, vil den sidst opnåede aflæsning blive brugt til bestemmelse af berettigelse. Gennemsnit vil ikke blive brugt.
20. Aktiv ubehandlet gynækologisk eller urologisk infektion.
21. Dokumenteret historie med eller positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer (Abs), Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C-antistof (HCVAb) og tegn på en kronisk aktiv infektion.
22. Tilstedeværelse af signifikante komorbiditeter, der kan være en underliggende årsag til FI (f.eks. ukontrolleret diabetes (>7,5 HgA1C), svær spinal stenose).
23. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
24. Samtidig deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i løbet af denne undersøgelse. Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel eller har deltaget i en undersøgelse inden for 30 dage før optagelse i denne undersøgelse.
25. Manglende evne til at deltage i alle nødvendige studieaktiviteter på grund af fysiske eller psykiske begrænsninger.
26. Manglende evne eller vilje til at vende tilbage til alle nødvendige opfølgningsbesøg.
27. Manglende evne eller vilje til at underskrive informeret samtykke.
28. Enhver omstændighed, hvor investigator vurderer, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonens bedste interesse.
29. Tilstedeværelse af øget kirurgisk risiko forbundet med jejunal- eller IAS-biopsi (f.eks. flere tidligere operationer med potentiale for adhæsioner, ventral brok). Forsøgspersoner kan også blive udelukket under biopsiproceduren (dvs. en intraoperativ udelukkelse), hvis investigator observerer forhold, som efter investigators mening ville generere øget risiko. Skulle dette ske, vil der ikke blive udført biopsi, og forsøgspersonen vil blive klassificeret som en intraoperativ skærmfejl.
30. Tidligere anorektal kirurgi eller sygdom, som ville forhindre eller øge vanskeligheden ved kirurgisk dissektion af det intersfinkteriske rum.
31. Allergi over for Marcaine, epinephrin, betadin, Dermabond-bandage, Prolene (polypropylen) sutur, Polydioxanon sutur (PDS) og Monocryl sutur.