Implantation av BioSphincter TM för behandling av svår passiv fekal inkontinens

Inklusionskriterier

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Män och kvinnor i åldern 18 år och äldre godkände vid tidpunkten för undertecknandet av Institutional Review Board (IRB) informerat samtycke.
2. Ha förmågan att förstå studiens krav och är villiga att följa alla studieprocedurer.
3. Enligt utredarens åsikt kunna delta i studien.
4. Upplev fyra eller fler FI-episoder per 2-veckorsperiod under de senaste 12 månaderna. I denna studie definieras FI som förlust av kontroll som är tillräcklig för att ha avföring i försökspersonens underkläder eller kräva byte av underkläder. FI inkluderar inte närvaron av en minimal mängd fekalt material på försökspersonens underkläder och kräver inte byte av underkläder.

5. Misslyckade medicinska och kirurgiska standardbehandlingar för FI enligt definitionen nedan:

   1. Misslyckande med standardmedicinsk behandling definieras som

      • Bulkmedel som Citrucel eller Metamucil minskar inte frekvensen av FI-episoder till 4 eller färre episoder per tvåveckorsperiod efter 4 veckors behandling. Behandlingssvikt definieras som bristande respons på interventionen efter 4 veckors behandling. När fibern påbörjas bör patienterna se en förändring i avföringskonsistensen inom 24-48 timmar. Ytterligare tid för fiberbehandling behövs för att titrera dosen för att optimera avföringskonsistensen och minimera biverkningar av uppblåsthet och ökad flatus. Fyra veckor ger tid att ändra avföringskonsistens och mäta förändringar i FI med en stabil fiberkur.
      • Antidiarrémedel som Imodium eller Lomotil kan minska FI eller orsaka förstoppning men misslyckas med att minska frekvensen av FI-episoder till 4 eller färre episoder per tvåveckorsperiod efter 4 veckors behandling. Behandlingssvikt definieras som bristande respons på interventionen efter 4 veckors behandling. Vid insättande av Imodium eller Lomotil bör patienten se en förändring i avföringsfrekvens inom 24-48 timmar. Ytterligare tid på Imodium/Lomotil-behandling behövs för att titrera dosen för att optimera avföringsfrekvensen och minimera biverkningar av uppblåsthet. Fyra veckor ger tid att ändra avföringsfrekvens och mäta förändringar i FI på en stabil Imodium/Lomotil-kur.
      • Misslyckande med biofeedback-träning för att minska frekvensen av FI-episoder till 4 eller färre episoder per tvåveckorsperiod efter 4 veckors behandling. Behandlingssvikt definieras som bristande respons på interventionen efter 3 månaders behandling. Tre månaders sjukgymnastik behövs för att möjliggöra förstärkning av bäckenbottenmuskulaturen och förbättring av bäckenbottenkoordinationen.

   2. Misslyckande med standardkirurgisk terapi definieras som

      • Sakral nervstimulering (SNS) misslyckas med att minska frekvensen av FI-episoder till 4 eller färre episoder per tvåveckorsperiod efter 2 månader eller mer av behandling. SNS kräver en tvåveckorsperiod för två operationer, provimplantation och sedan permanent implantation. Under tvåveckorsperioden kan patienter se en förändring i FI-symtom sekundärt till SNS-implantation som informerar beslutet att fortsätta med permanent implantation. Efter permanent implantation kan inställningarna för SNS manipuleras för att optimera fekal kontroll och minimera patientbiverkningar. Två månader ger tid för de två operationerna att inträffa och SNS-inställningar ändras för att säkerställa optimering av FI. Misslyckad SNS-behandling kommer även att omfatta patienter som har SNS-explantation på grund av komplikationer eller biverkningar. Slutligen kommer SNS-fel även att omfatta patienter som misslyckas med teststimulering och inte genomgår kronisk implantation.
      • Sfinkteroplastiksvikt kommer att ha inträffat om frekvensen av FI-episoder är fyra eller fler episoder per tvåveckorsperiod, 12 månader eller mer efter kirurgisk reparation. Efter sfinkteroplastik kan patienter initialt se en förbättring av FI. Men med tiden har det skett en uppmätt nedbrytning som svar på denna operation trots intakt sfinkterreparation. Därför, efter 12 månader, om en patient har genomgått sfinkteroplastik men misslyckas med att få förbättring i FI, ELLER återutvecklar FI efter initial förbättring av FI, kommer patienten att vara berättigad till en potentiell försöksregistrering.
   3. Patienter med svår passiv fekal inkontinens är berättigade till prövningen om de har misslyckats med all medicinsk och kirurgisk behandling för fekal inkontinens och övervägs för en kolostomi.
6. Anorektal manometri (ARM) testning inom ett år efter studieregistreringen. ARM måste visa lågt IAS-tryck och närvaro av den recto anala inhibitoriska reflexen (RAIR). Lågt IAS-tryck definieras som
7. Endoskopiskt analt ultraljud inom ett år efter studieinskrivning.
8. Före operationen måste vitala tecken ligga inom följande parametrar: systoliskt blodtryck SBP (mmHg) >100 eller < 140; diastoliskt blodtryck DBP (mmHg) >60 eller 60 eller 12 bpm; Pulsoxe >95 % på rumsluft.
9. Kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla preventivmedel under denna studie. Acceptabla preventivmedel inkluderar orala preventivmedel och intrauterin enhet (IUD). Kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett uringraviditetstest på dagen för provregistreringen.
10. Kvinnor som inte använder hormonellt preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi (HRT) måste ha bekräftelse på ett postmenopausalt tillstånd. En hög follikelstimulerande hormonnivå (>40 IE/L) i postmenopausala intervall kan användas; men i frånvaro av 12 månaders amenorré krävs bekräftelse med mer än en mätning av follikelstimulerande hormon (FSH).
11. Män i fertil ålder bör använda ett medicinskt accepterat preventivmedel under denna studie. Acceptabla preventivmedel inkluderar total abstinens och kondomer + spermiedödande medel.
12. Koloskopi utförd under de senaste 5 åren som utesluter malignitet, inflammation eller infektion.
13. Vilja att återkomma för alla uppföljningsbesök under 36 månader efter behandling.

Exklusions kriterier

En patient är inte kvalificerad för inkludering i studien om något av följande kriterier gäller:

1. Symtomatisk anorektal sjukdom inklusive hemorrojder, analfissur eller fistel som orsakar symtom som blödning, svullnad, smärta eller dränering.
2. Redan existerande anorektal smärta oavsett orsak.
3. Endast inkontinens av flatus.
4. Kronisk vattnig diarré som inte hanteras av medicinsk terapi och som är den primära orsaken till FI.
5. Mer än 60 grader av antingen extern analsfinkterstörning eller båda (>60° IAS och EAS). Patienter med allvarlig (>60 graders) störning av EAS ± IAS har sannolikt en komponent av både trängningsinkontinens (EAS) och passiv (IAS) fekal inkontinens. På grund av en kombinerad etiologi för FI är det osannolikt att patienter med stor EAS ± IAS störning kommer att få en signifikant förbättring av FI från behandling med BioSphincter.
6. Akuta eller kroniska anorektala infektioner (inklusive proktit, återkommande bölder eller fistlar).
7. Förekomst av anorektala tumörer.
8. Aktiv proktit eller inflammatorisk tarmsjukdom.
9. Tidigare injektion av IAS med bulkmedel.
10. Alla sjukdomar eller sjukdomar som kräver immunsuppression eller någon malign sjukdom inom 5 år efter inskrivningen.
11. Historik om en blödningsrubbning som diagnostiserats och behandlats av en hematolog, eller patient med en diagnostiserad blödningsrubbning som för närvarande behandlas av en hematolog. Om patienten går på antikoagulationsbehandling som tillfälligt kan avbrytas med tillstånd från den förskrivande läkaren för elektiv kirurgi, kommer patienten att vara berättigad till prövningen.
12. Historik av bäckenstrålning, rektalt framfall, anorektala missbildningar, anorektal kirurgi under de senaste 12 månaderna, kolostomi eller behandlingar med injektion eller infraröd koagulation för behandling av hemorrojder.
13. Neurologisk sjukdom kännetecknad av betydande perifer neuropati eller ryggmärgsdysfunktion.
14. Rörlighetsnedsättning som kräver användning av hjälpmedel (t.ex. rullstol).
15. Pågående graviditet, amning eller förlossning under de senaste 12 månaderna.
16. Historik med instabil hjärtfunktion (New York Heart Association Functional Classification III eller IV).
17. Historik om instabil lungfunktion som kräver syre i hemmet.
18. Historik med onormal njurfunktion (Cr >1,5 mg/dl eller vid dialys).

19. Alla kliniskt viktiga onormala laboratorietester, inklusive men inte begränsat till:

    1. Hemoglobin
    2. ALT och AST >2 gånger den övre normalgränsen).
    3. Bilirubin >1,5 mg/dl. För kriterierna a, b och c kan testet upprepas en gång efter utredarens gottfinnande. Om det här alternativet används kommer den senast erhållna avläsningen att användas för att fastställa behörighet. Medelvärden kommer inte att användas.
20. Aktiv obehandlad gynekologisk eller urologisk infektion.
21. Dokumenterad historia av eller positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV)-1/HIV-2-antikroppar (Abs), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikropp (HCVAb) och tecken på en kronisk aktiv infektion.
22. Förekomst av signifikanta komorbiditeter som kan vara en underliggande orsak till FI (t.ex. okontrollerad diabetes (>7,5 HgA1C), svår spinal stenos).
23. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
24. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk undersökning under denna undersökningsperiod. Patienter som har behandlats med något annat prövningsläkemedel eller deltagit i någon undersökningsstudie inom 30 dagar före inskrivningen i denna studie.
25. Oförmåga att delta i alla nödvändiga studieaktiviteter på grund av fysiska eller psykiska begränsningar.
26. Oförmåga eller ovilja att återvända för alla nödvändiga uppföljningsbesök.
27. Oförmåga eller ovilja att underteckna informerat samtycke.
28. Eventuella omständigheter där utredaren anser att deltagande i studien inte ligger i försökspersonens bästa.
29. Förekomst av ökad kirurgisk risk i samband med jejunal- eller IAS-biopsi (t.ex. flera tidigare operationer med potential för sammanväxningar, ventral bråck). Försökspersoner kan också uteslutas under biopsiproceduren (dvs en intraoperativ uteslutning) om utredaren observerar några tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle generera ökad risk. Om detta inträffar kommer biopsi inte att utföras och patienten kommer att klassificeras som ett intraoperativt skärmfel.
30. Tidigare anorektal kirurgi eller sjukdom som skulle förhindra eller öka svårigheten med kirurgisk dissektion av det intersfinkteriska utrymmet.
31. Allergi mot Marcaine, epinefrin, betadin, Dermabond-förband, Prolene (polypropylen) sutur, Polydioxanon sutur (PDS) och Monocryl sutur.