Имплантация BioSphincter TM для лечения тяжелого пассивного недержания кала

Критерии включения

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на момент подписания Институциональный контрольный совет (IRB) одобрил информированное согласие.
2. Иметь возможность понять требования исследования и быть готовым соблюдать все процедуры исследования.
3. По мнению следователя, в состоянии участвовать в исследовании.
4. Опыт четырех или более эпизодов FI за 2-недельный период в течение последних 12 месяцев. Для целей данного исследования ФИ определяется как потеря контроля, достаточная для стула в нижнем белье субъекта или требующая смены нижнего белья. FI не включает наличие минимального количества фекалий на нижнем белье субъекта и не требует смены нижнего белья.

5. Неэффективность стандартных медикаментозных и хирургических методов лечения FI, как определено ниже:

   1. Неэффективность стандартной медикаментозной терапии определяется как

      • Наполнители, такие как Citrucel или Metamucil, не могут снизить частоту эпизодов FI до 4 или менее эпизодов за двухнедельный период после 4 недель лечения. Неэффективность лечения определяется как отсутствие ответа на вмешательство после 4 недель лечения. После начала приема клетчатки пациенты должны увидеть изменение консистенции стула в течение 24-48 часов. Дополнительное время для лечения клетчаткой необходимо для титрования дозы для оптимизации консистенции стула и минимизации побочных эффектов вздутия живота и повышенного газообразования. Четыре недели дают время, чтобы изменить консистенцию стула и измерить изменения FI при стабильном режиме приема клетчатки.
      • Противодиарейные средства, такие как имодиум или ломотил, могут уменьшить ФП или вызвать запор, но не могут снизить частоту эпизодов ФП до 4 или менее эпизодов за двухнедельный период после 4 недель лечения. Неэффективность лечения определяется как отсутствие ответа на вмешательство после 4 недель лечения. После начала приема имодиума или ломотила у пациента должно наблюдаться изменение частоты стула в течение 24–48 часов. Дополнительное время при лечении имодиумом/ломотилом необходимо для титрования дозы с целью оптимизации частоты стула и минимизации побочных эффектов вздутия живота. Четыре недели позволяют изменить частоту стула и измерить изменения FI при стабильном режиме лечения имодиумом/ломотилом.
      • Неспособность обучения биологической обратной связи снизить частоту эпизодов ФП до 4 или менее эпизодов за двухнедельный период после 4 недель лечения. Неэффективность лечения определяется как отсутствие ответа на вмешательство после 3 месяцев лечения. Три месяца физиотерапии необходимы для укрепления мускулатуры тазового дна и улучшения координации тазового дна.

   2. Неэффективность стандартной хирургической терапии определяется как

      • Стимуляция крестцового нерва (СНС) не может снизить частоту эпизодов ФИ до 4 или менее эпизодов за двухнедельный период после 2 месяцев или более лечения. SNS требует двухнедельного периода для двух операций, пробной имплантации и затем постоянной имплантации. В течение двухнедельного периода пациенты могут наблюдать изменения симптомов ФИ, вторичные по отношению к имплантации СНС, которые информируют о решении приступить к постоянной имплантации. После постоянной имплантации настройками SNS можно управлять, чтобы оптимизировать контроль стула и свести к минимуму побочные эффекты пациента. Два месяца позволяют провести две операции и изменить настройки SNS, чтобы обеспечить оптимизацию FI. Неудача лечения СНС также будет включать пациентов с эксплантацией СНС из-за осложнений или побочных эффектов. Наконец, отказ СНС также будет включать пациентов, которые не проходят тест на стимуляцию и не подвергаются хронической имплантации.
      • Неудача сфинктеропластики будет иметь место, если частота эпизодов FI составляет четыре или более эпизодов за двухнедельный период, 12 месяцев или более после хирургического вмешательства. После сфинктеропластики пациенты могут сначала увидеть улучшение FI. Однако с течением времени в ответ на это хирургическое вмешательство, несмотря на неповрежденное восстановление сфинктера, наблюдалась определенная деградация. Таким образом, через 12 месяцев, если пациент перенес сфинктеропластику, но у него не наступило улучшение ФИ, ИЛИ у него снова развился ФИ ​​после первоначального улучшения ФИ, пациент будет иметь право на участие в потенциальном испытании.
   3. Пациенты с тяжелым пассивным недержанием кала имеют право на участие в исследовании, если все медикаментозное и хирургическое лечение недержания кала оказались безрезультатными и рассматривается вопрос о наложении колостомы.
6. Тестирование аноректальной манометрии (ARM) в течение одного года после включения в исследование. ARM должен показать низкое давление IAS и наличие ректально-анального ингибирующего рефлекса (RAIR). Низкое давление IAS определяется как
7. Эндоскопическое анальное УЗИ в течение одного года после зачисления в исследование.
8. До операции основные показатели жизнедеятельности должны быть в пределах следующих параметров: систолическое артериальное давление САД (мм рт. ст.) >100 или <140; диастолическое артериальное давление ДАД (мм рт. ст.) > 60, 60 или 12 ударов в минуту; Пульс ox >95% на комнатном воздухе.
9. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемые противозачаточные средства во время этого исследования. Приемлемые противозачаточные средства включают оральные контрацептивы и внутриматочную спираль (ВМС). Женщинам детородного возраста будет сделан тест на беременность по моче в день включения в исследование.
10. Женщины, не использующие гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь подтверждение постменопаузального состояния. Можно использовать высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (>40 МЕ/л) в постменопаузе; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев требуется подтверждение более чем одним измерением фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
11. Мужчины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства, признанные с медицинской точки зрения, во время этого исследования. Приемлемые противозачаточные средства включают полное воздержание и презервативы + спермициды.
12. Колоноскопия, проведенная в течение последних 5 лет, что исключает злокачественное новообразование, воспаление или инфекцию.
13. Готовность вернуться для всех последующих посещений в течение 36 месяцев после лечения.

Критерий исключения

Пациент не может быть включен в исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Симптоматическое аноректальное заболевание, включая геморрой, анальную трещину или свищ, вызывающее такие симптомы, как кровотечение, отек, боль или выделения.
2. Ранее существовавшая аноректальная боль любой причины.
3. Только недержание газов.
4. Хроническая водянистая диарея, не поддающаяся медикаментозной терапии и являющаяся основной причиной FI.
5. Разрушение наружного анального сфинктера или обоих нарушений более 60° (>60° IAS и EAS). Пациенты с тяжелым (> 60 градусов) нарушением EAS ± IAS, вероятно, имеют компонент как ургентного (EAS), так и пассивного (IAS) недержания кала. Из-за комбинированной этиологии ФИ у пациентов с большим нарушением EAS ± IAS вряд ли будет значительное улучшение FI от лечения BioSphincter.
6. Острые или хронические аноректальные инфекции (включая проктит, рецидивирующие абсцессы или свищи).
7. Наличие аноректальных опухолей.
8. Активный проктит или воспалительное заболевание кишечника.
9. Предыдущее введение ИАС с наполнителями.
10. Любое заболевание или заболевание, требующее иммуносупрессии, или любое злокачественное заболевание в течение 5 лет после зачисления.
11. Нарушение свертываемости крови, диагностированное и леченное гематологом в анамнезе, или пациент с диагностированным нарушением свертываемости крови, в настоящее время лечащийся у гематолога. Если пациент находится на антикоагулянтной терапии, которую можно временно приостановить с разрешения врача, выписавшего плановую операцию, пациент будет иметь право на участие в исследовании.
12. Облучение таза, выпадение прямой кишки, пороки развития аноректальной области в анамнезе, операции на аноректальной области в течение предшествующих 12 месяцев, колостомия или лечение с использованием инъекций или инфракрасной коагуляции для лечения геморроя.
13. Неврологическое заболевание, характеризующееся выраженной периферической невропатией или дисфункцией спинного мозга.
14. Нарушение подвижности, требующее использования вспомогательных устройств (например, инвалидной коляски).
15. Текущая беременность, кормление грудью или роды в течение предыдущих 12 месяцев.
16. История нестабильной сердечной функции (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV).
17. В анамнезе нестабильная функция легких, требующая домашнего кислорода.
18. Нарушение функции почек в анамнезе (Кр > 1,5 мг/дл или на диализе).

19. Любые клинически важные отклонения от нормы лабораторных тестов, включая, но не ограничиваясь:

    1. гемоглобин
    2. АЛТ и АСТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы).
    3. Билирубин > 1,5 мг/дл. Для критериев а, b и с тест может быть повторен один раз по усмотрению исследователя. Если используется эта опция, последнее полученное показание будет использоваться для определения приемлемости. Средние значения использоваться не будут.
20. Активная нелеченная гинекологическая или урологическая инфекция.
21. Задокументированный анамнез или положительные результаты анализов на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/ВИЧ-2 (Abs), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к гепатиту C (HCVAb) и доказательства хронической активной инфекции.
22. Наличие значительных сопутствующих заболеваний, которые могут быть основной причиной FI (например, неконтролируемый диабет (> 7,5 HgA1C), тяжелый спинальный стеноз).
23. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев.
24. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании в течение периода этого исследования. Пациенты, которые лечились любым другим исследуемым препаратом или участвовали в любом исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения в это исследование.
25. Неспособность участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях из-за физических или умственных ограничений.
26. Неспособность или нежелание вернуться для всех необходимых последующих посещений.
27. Неспособность или нежелание подписать информированное согласие.
28. Любые обстоятельства, при которых исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает интересам субъекта.
29. Наличие повышенного хирургического риска, связанного с биопсией тощей кишки или ИАС (например, множественные предшествующие операции с возможностью спаек, вентральная грыжа). Субъекты также могут быть исключены во время процедуры биопсии (т. е. интраоперационное исключение), если исследователь наблюдает какие-либо условия, которые, по мнению исследователя, могут привести к повышенному риску. Если это произойдет, биопсия не будет выполняться, и субъект будет классифицирован как интраоперационный сбой экрана.
30. Предыдущая история аноректальной хирургии или заболевания, которое может предотвратить или усложнить хирургическую диссекцию межсфинктерного пространства.
31. Аллергия на маркаин, эпинефрин, бетадин, повязку Дермабонд, проленовую (полипропиленовую) нить, полидиоксаноновую нить (ПДС) и монокрильную нить.