Implantation von BioSphincter TM zur Behandlung schwerer passiver Stuhlinkontinenz

Einschlusskriterien

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
2. Haben die Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen und sind bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.
3. Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, an der Studie teilzunehmen.
4. Erleben Sie in den letzten 12 Monaten vier oder mehr FI-Episoden pro 2-Wochen-Zeitraum. Für die Zwecke dieser Studie wird FI als Kontrollverlust definiert, der ausreicht, um Stuhl in der Unterwäsche der Testperson zu haben oder das Wechseln der Unterwäsche zu erfordern. FI beinhaltet nicht das Vorhandensein einer minimalen Menge an Fäkalmaterial auf der Unterwäsche des Subjekts und erfordert nicht das Wechseln der Unterwäsche.

5. Fehlgeschlagene medizinische und chirurgische Standardtherapien für FI wie unten definiert:

   1. Versagen der medizinischen Standardtherapie ist definiert als

      • Füllstoffe wie Citrucel oder Metamucil können die Häufigkeit von FI-Episoden nach 4-wöchiger Behandlung nicht auf 4 oder weniger Episoden pro 2-Wochen-Zeitraum verringern. Therapieversagen ist definiert als fehlendes Ansprechen auf die Intervention nach 4 Wochen Behandlung. Nach Beginn der Behandlung mit Ballaststoffen sollten die Patienten innerhalb von 24-48 Stunden eine Veränderung der Stuhlkonsistenz feststellen. Zusätzliche Zeit für die Ballaststoffbehandlung ist erforderlich, um die Dosis zu titrieren, um die Stuhlkonsistenz zu optimieren und die Nebenwirkungen von Blähungen und erhöhten Blähungen zu minimieren. Vier Wochen geben Zeit, die Stuhlkonsistenz zu ändern und Änderungen des FI mit einem stabilen Ballaststoffregime zu messen.
      • Antidiarrhoika wie Imodium oder Lomotil können FI vermindern oder Verstopfung hervorrufen, können aber die Häufigkeit von FI-Episoden nach 4-wöchiger Behandlung nicht auf 4 oder weniger Episoden pro 2-Wochen-Zeitraum senken. Therapieversagen ist definiert als fehlendes Ansprechen auf die Intervention nach 4 Wochen Behandlung. Nach Beginn der Behandlung mit Imodium oder Lomotil sollte der Patient innerhalb von 24-48 Stunden eine Änderung der Stuhlfrequenz feststellen. Eine zusätzliche Zeit der Imodium/Lomotil-Behandlung ist erforderlich, um die Dosis zu titrieren, um die Stuhlfrequenz zu optimieren und die Nebenwirkungen von Blähungen zu minimieren. Vier Wochen geben Zeit, um die Stuhlhäufigkeit zu ändern und Änderungen des FI bei einem stabilen Imodium/Lomotil-Regime zu messen.
      • Versagen des Biofeedback-Trainings zur Reduzierung der Häufigkeit von FI-Episoden auf 4 oder weniger Episoden pro zweiwöchigem Zeitraum nach 4-wöchiger Behandlung. Behandlungsversagen ist definiert als fehlendes Ansprechen auf die Intervention nach 3 Monaten Behandlung. Drei Monate Physiotherapie sind notwendig, um die Beckenbodenmuskulatur zu stärken und die Beckenbodenkoordination zu verbessern.

   2. Ein Versagen der chirurgischen Standardtherapie ist definiert als

      • Die Sakralnervenstimulation (SNS) kann die Häufigkeit von FI-Episoden nach 2 Monaten oder mehr Behandlung nicht auf 4 oder weniger Episoden pro zweiwöchiger Periode verringern. SNS erfordert einen Zeitraum von zwei Wochen für zwei Operationen, eine Probeimplantation und dann eine dauerhafte Implantation. Während des zweiwöchigen Zeitraums können die Patienten eine Veränderung der FI-Symptome als Folge der SNS-Implantation feststellen, die die Entscheidung zur Fortsetzung der dauerhaften Implantation beeinflusst. Nach der dauerhaften Implantation können die Einstellungen des SNS manipuliert werden, um die Stuhlkontrolle zu optimieren und Nebenwirkungen für den Patienten zu minimieren. Zwei Monate geben Zeit für die beiden Operationen und Änderungen der SNS-Einstellungen, um eine Optimierung des FI sicherzustellen. Ein Versagen der SNS-Behandlung umfasst auch Patienten, bei denen aufgrund von Komplikationen oder Nebenwirkungen eine SNS-Explantation durchgeführt wurde. Schließlich umfasst das SNS-Versagen auch Patienten, die die Teststimulation nicht bestehen und sich keiner chronischen Implantation unterziehen.
      • Ein Versagen der Sphinkteroplastik liegt vor, wenn die Häufigkeit von FI-Episoden vier oder mehr Episoden pro Zweiwochenzeitraum beträgt, 12 Monate oder mehr nach der chirurgischen Reparatur. Nach Sphinkteroplastik können Patienten zunächst eine Verbesserung des FI feststellen. Im Laufe der Zeit gab es jedoch eine messbare Verschlechterung als Reaktion auf diese Operation trotz intakter Sphinkterreparatur. Wenn sich ein Patient nach 12 Monaten einer Sphinkteroplastik unterzogen hat, aber keine Besserung des FI zeigt ODER nach anfänglicher Besserung des FI wieder FI entwickelt, kommt der Patient für eine potenzielle Studienteilnahme infrage.
   3. Patienten mit schwerer passiver Stuhlinkontinenz kommen für die Studie infrage, wenn bei ihnen alle medizinischen und chirurgischen Therapien der Stuhlinkontinenz fehlgeschlagen sind und eine Kolostomie in Betracht gezogen wird.
6. Anorektale Manometrie (ARM)-Tests innerhalb eines Jahres nach Studieneinschreibung. ARM muss einen niedrigen IAS-Druck und das Vorhandensein des Recto Anal Inhibitory Reflex (RAIR) aufweisen. Niedriger IAS-Druck ist definiert als
7. Endoskopischer Analultraschall innerhalb eines Jahres nach Studieneinschluss.
8. Vor der Operation müssen die Vitalfunktionen innerhalb der folgenden Parameter liegen: systolischer Blutdruck SBP (mmHg) > 100 oder < 140; diastolischer Blutdruck DBP (mmHg) >60 oder 60 oder 12 bpm; Pulsox >95 % der Raumluft.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während dieser Studie akzeptable Verhütungsmittel verwenden. Akzeptable Verhütungsmittel umfassen orale Kontrazeptiva und Intrauterinpessar (IUP). Frauen im gebärfähigen Alter werden am Tag der Studienanmeldung einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen.
10. Frauen, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie (HET) anwenden, müssen eine Bestätigung eines postmenopausalen Zustands haben. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (> 40 IE/l) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden; Wenn jedoch keine 12-monatige Amenorrhoe vorliegt, ist eine Bestätigung durch mehr als eine Messung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) erforderlich.
11. Männer im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie ein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören vollständige Abstinenz und Kondome + Spermizid.
12. Koloskopie, die innerhalb der letzten 5 Jahre durchgeführt wurde und Bösartigkeit, Entzündung oder Infektion ausschließt.
13. Bereitschaft zur Rückkehr für alle Nachsorgeuntersuchungen bis 36 Monate nach der Behandlung.

Ausschlusskriterien

Ein Patient kann nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Symptomatische anorektale Erkrankung, einschließlich Hämorrhoiden, Analfissur oder Fisteln, die Symptome wie Blutungen, Schwellungen, Schmerzen oder Ausfluss verursachen.
2. Vorbestehende anorektale Schmerzen jeglicher Ursache.
3. Nur Blähungsinkontinenz.
4. Chronischer wässriger Durchfall, der nicht durch medizinische Therapie behandelt wird und der die Hauptursache für FI ist.
5. Größer als 60 Grad Störung des äußeren Analsphinkters oder beides (>60° IAS und EAS). Patienten mit schwerer (> 60 Grad) Störung des EAS ± IAS haben wahrscheinlich eine Komponente sowohl der Drang- (EAS) als auch der passiven (IAS) Stuhlinkontinenz. Aufgrund einer kombinierten Ätiologie von FI ist es unwahrscheinlich, dass Patienten mit einer großen EAS ± IAS-Störung eine signifikante Verbesserung des FI durch die BioSphincter-Behandlung erfahren.
6. Akute oder chronische anorektale Infektionen (einschließlich Proktitis, rezidivierende Abszesse oder Fisteln).
7. Vorhandensein von anorektalen Tumoren.
8. Aktive Proktitis oder entzündliche Darmerkrankung.
9. Vorherige Injektion von IAS mit Füllstoffen.
10. Jede Krankheit oder Krankheit, die eine Immunsuppression erfordert, oder jede bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung.
11. Vorgeschichte einer Blutungsstörung, die von einem Hämatologen diagnostiziert und behandelt wurde, oder Patient mit einer diagnostizierten Blutungsstörung, die derzeit von einem Hämatologen behandelt wird. Wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält, die mit Erlaubnis des verschreibenden Arztes für eine elektive Operation vorübergehend unterbrochen werden kann, ist der Patient für die Studie geeignet.
12. Vorgeschichte von Beckenbestrahlung, Rektumprolaps, anorektalen Fehlbildungen, anorektaler Operation innerhalb der letzten 12 Monate, Kolostomie oder Behandlungen mit Injektion oder Infrarotkoagulation zur Behandlung von Hämorrhoiden.
13. Neurologische Erkrankung, gekennzeichnet durch signifikante periphere Neuropathie oder Dysfunktion des Rückenmarks.
14. Mobilitätseinschränkung, die die Verwendung von Hilfsmitteln (z. B. Rollstuhl) erfordert.
15. Aktuelle Schwangerschaft, Stillzeit oder Geburt innerhalb der letzten 12 Monate.
16. Geschichte der instabilen Herzfunktion (New York Heart Association Functional Classification III oder IV).
17. Geschichte der instabilen Lungenfunktion, die Sauerstoff zu Hause erfordert.
18. Nierenfunktionsstörung in der Anamnese (Cr > 1,5 mg/dl oder bei Dialyse).

19. Alle klinisch wichtigen anormalen Labortests, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Hämoglobin
    2. ALT und AST > 2 Mal die Obergrenze des Normalwerts).
    3. Bilirubin > 1,5 mg/dl. Für die Kriterien a, b und c kann der Test nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden. Wenn diese Option verwendet wird, wird der letzte erhaltene Messwert zur Bestimmung der Eignung verwendet. Durchschnitte werden nicht verwendet.
20. Aktive unbehandelte gynäkologische oder urologische Infektion.
21. Dokumentierte Vorgeschichte oder positive Testergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1/HIV-2-Antikörper (Abs), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) und Nachweis einer chronisch aktiven Infektion.
22. Vorhandensein signifikanter Komorbiditäten, die eine zugrunde liegende Ursache von FI sein können (z. B. unkontrollierter Diabetes (> 7,5 HgA1C), schwere Spinalkanalstenose).
23. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
24. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung während des Zeitraums dieser Prüfung. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie mit einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden oder an einer Prüfstudie teilgenommen haben.
25. Unfähigkeit zur Teilnahme an allen notwendigen Studienaktivitäten aufgrund körperlicher oder geistiger Einschränkungen.
26. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, für alle erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren.
27. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
28. Jeder Umstand, in dem der Prüfer der Meinung ist, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist.
29. Vorhandensein eines erhöhten chirurgischen Risikos im Zusammenhang mit jejunaler oder IAS-Biopsie (z. B. mehrere frühere Operationen mit Potenzial für Adhäsionen, ventrale Hernie). Subjekte können auch während des Biopsieverfahrens ausgeschlossen werden (d. h. ein intraoperativer Ausschluss), wenn der Prüfer irgendwelche Bedingungen beobachtet, die nach Ansicht des Prüfers ein erhöhtes Risiko erzeugen würden. Sollte dies der Fall sein, wird keine Biopsie durchgeführt, und das Subjekt wird als intraoperatives Siebversagen klassifiziert.
30. Vorgeschichte einer anorektalen Operation oder Krankheit, die die chirurgische Dissektion des intersphinkterischen Raums verhindern oder erschweren würde.
31. Allergie gegen Marcain, Epinephrin, Betadin, Dermabond-Verband, Prolene (Polypropylen)-Naht, Polydioxanon-Naht (PDS) und Monocryl-Naht.