Implantacja BioSphincter TM w leczeniu ciężkiego biernego nietrzymania stolca

Kryteria przyjęcia

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi w momencie podpisania Institutional Review Board (IRB) zatwierdzili świadomą zgodę.
2. Mieć zdolność zrozumienia wymagań badania i być gotowym do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Zdaniem badacza, zdolny do udziału w badaniu.
4. Doświadcz czterech lub więcej epizodów FI w okresie 2 tygodni w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Dla celów tego badania, FI definiuje się jako utratę kontroli wystarczającą do wypróżnienia w bieliźnie pacjenta lub konieczności zmiany bielizny. FI nie obejmuje obecności minimalnej ilości materiału kałowego na bieliźnie podmiotu i nie wymaga zmiany bielizny.

5. Nieudane standardowe terapie medyczne i chirurgiczne FI, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Niepowodzenie standardowej terapii medycznej definiuje się jako

      • Środki wypełniające, takie jak Citrucel lub Metamucil, nie zmniejszają częstości epizodów FI do 4 lub mniej epizodów na okres dwóch tygodni po 4 tygodniach leczenia. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako brak odpowiedzi na interwencję po 4 tygodniach leczenia. Po rozpoczęciu podawania błonnika pacjenci powinni zauważyć zmianę konsystencji stolca w ciągu 24-48 godzin. Potrzebny jest dodatkowy czas na leczenie błonnikiem, aby dostosować dawkę, aby zoptymalizować konsystencję stolca i zminimalizować skutki uboczne wzdęć i wzdęć. Cztery tygodnie dają czas na zmianę konsystencji stolca i pomiar zmian FI przy stabilnym schemacie błonnika.
      • Leki przeciwbiegunkowe, takie jak Imodium lub Lomotil, mogą zmniejszać FI lub wywoływać zaparcia, ale nie zmniejszają częstości epizodów FI do 4 lub mniej w ciągu dwóch tygodni po 4 tygodniach leczenia. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako brak odpowiedzi na interwencję po 4 tygodniach leczenia. Po rozpoczęciu podawania Imodium lub Lomotil pacjent powinien zauważyć zmianę częstości wypróżnień w ciągu 24-48 godzin. Potrzebny jest dodatkowy czas na leczenie Imodium/Lomotil, aby dostosować dawkę, aby zoptymalizować częstotliwość wypróżnień i zminimalizować skutki uboczne wzdęć. Cztery tygodnie dają czas na zmianę częstotliwości wypróżnień i pomiar zmian FI w stabilnym schemacie Imodium/Lomotil.
      • Niepowodzenie treningu biofeedback w celu zmniejszenia częstości epizodów FI do 4 lub mniej epizodów w okresie dwóch tygodni po 4 tygodniach leczenia. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako brak odpowiedzi na interwencję po 3 miesiącach leczenia. Potrzeba trzech miesięcy fizjoterapii, aby umożliwić wzmocnienie mięśni dna miednicy i poprawę koordynacji dna miednicy.

   2. Niepowodzenie standardowej terapii chirurgicznej definiuje się jako

      • Stymulacja nerwu krzyżowego (SNS) nie zmniejsza częstości epizodów FI do 4 lub mniej epizodów na okres dwóch tygodni po co najmniej 2 miesiącach leczenia. SNS wymaga dwutygodniowego okresu na dwie operacje, implantację próbną, a następnie implantację stałą. W okresie dwóch tygodni pacjenci mogą zaobserwować zmianę objawów FI wtórną do implantacji WUN, która stanowi podstawę decyzji o przystąpieniu do implantacji na stałe. Po trwałej implantacji ustawieniami SNS można manipulować, aby zoptymalizować kontrolę kału i zminimalizować skutki uboczne pacjenta. Dwa miesiące dają czas na wykonanie dwóch operacji i zmianę ustawień SNS, aby zapewnić optymalizację FI. Niepowodzenie leczenia WUN obejmie również pacjentów, którzy mają eksplantację WUN z powodu powikłań lub działań niepożądanych. Wreszcie, niewydolność WUN obejmie również pacjentów, u których nie powiodła się stymulacja testowa i nie przechodzą przewlekłej implantacji.
      • Niepowodzenie sfinkteroplastyki wystąpi, jeśli częstość epizodów FI wynosi cztery lub więcej epizodów w okresie dwóch tygodni, 12 miesięcy lub więcej po naprawie chirurgicznej. Po sfinkteroplastyce pacjenci mogą początkowo zauważyć poprawę FI. Jednak z biegiem czasu nastąpiła zmierzona degradacja w odpowiedzi na ten zabieg chirurgiczny pomimo nienaruszonej naprawy zwieracza. Dlatego po 12 miesiącach, jeśli pacjent przeszedł plastykę zwieracza, ale nie uzyskano poprawy w FI, LUB ponowny rozwój FI po początkowej poprawie w FI, pacjent będzie kwalifikował się do potencjalnego włączenia do badania.
   3. Pacjenci z ciężkim biernym nietrzymaniem stolca kwalifikują się do badania, jeśli wszystkie medyczne i chirurgiczne metody leczenia nietrzymania stolca zakończyły się niepowodzeniem i rozważa się wykonanie kolostomii.
6. Badanie manometrii odbytu (ARM) w ciągu jednego roku od włączenia do badania. ARM musi wykazywać niskie ciśnienie IAS i obecność odruchu hamującego Recto Anal (RAIR). Niskie ciśnienie IAS definiuje się jako
7. Endoskopowe USG odbytu w ciągu roku od włączenia do badania.
8. Przed zabiegiem parametry życiowe muszą mieścić się w następujących parametrach: skurczowe ciśnienie krwi SBP (mmHg) >100 lub <140; rozkurczowe ciśnienie krwi DBP (mmHg) >60 lub 60 lub 12 uderzeń na minutę; Tętno >95% na powietrzu w pomieszczeniu.
9. Podczas tego badania kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dopuszczalne środki antykoncepcyjne. Dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują doustne środki antykoncepcyjne i wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD). Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu w dniu włączenia do badania.
10. Kobiety niestosujące hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą posiadać potwierdzenie stanu pomenopauzalnego. Można zastosować wysoki poziom hormonu folikulotropowego (>40 IU/l) w okresie pomenopauzalnym; jednakże w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy wymagane jest potwierdzenie więcej niż jednym pomiarem hormonu folikulotropowego (FSH).
11. Podczas tego badania mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują całkowitą abstynencję i prezerwatywy + środek plemnikobójczy.
12. Kolonoskopia wykonana w ciągu ostatnich 5 lat, która wyklucza nowotwór złośliwy, stan zapalny lub infekcję.
13. Chęć powrotu na wszystkie wizyty kontrolne przez 36 miesięcy po leczeniu.

Kryteria wyłączenia

Pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Objawowa choroba odbytu, w tym hemoroidy, szczelina odbytu lub przetoka, powodująca objawy, takie jak krwawienie, obrzęk, ból lub drenaż.
2. Istniejący wcześniej ból odbytu o dowolnej przyczynie.
3. Tylko nietrzymanie wzdęć.
4. Przewlekła wodnista biegunka, której nie udaje się leczyć farmakologicznie i która jest główną przyczyną FI.
5. Większe niż 60 stopni przerwania jednego lub obu zewnętrznych zwieraczy odbytu (>60° IAS i EAS). Pacjenci z poważnymi (>60 stopni) zaburzeniami EAS ± IAS mogą mieć komponent zarówno parcia (EAS), jak i biernego (IAS) nietrzymania stolca. Ze względu na połączoną etiologię FI, jest mało prawdopodobne, aby u pacjentów z dużym zaburzeniem EAS ± IAS nastąpiła znacząca poprawa FI po zastosowaniu produktu BioSphincter.
6. Ostre lub przewlekłe infekcje odbytu (w tym zapalenie odbytnicy, nawracające ropnie lub przetoki).
7. Obecność guzów odbytu.
8. Aktywne zapalenie odbytnicy lub nieswoiste zapalenie jelit.
9. Poprzednia iniekcja IAS z substancjami wypełniającymi.
10. Jakakolwiek choroba lub choroba wymagająca immunosupresji lub jakakolwiek choroba nowotworowa w ciągu 5 lat od rejestracji.
11. Historia skazy krwotocznej zdiagnozowanej i leczonej przez hematologa lub pacjent ze zdiagnozowaną skazą krwotoczną obecnie leczony przez hematologa. Jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, które może zostać czasowo przerwane za zgodą lekarza przepisującego planową operację, pacjent będzie kwalifikował się do badania.
12. Historia napromieniania miednicy, wypadania odbytnicy, wad rozwojowych odbytu, operacji odbytu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, kolostomii lub leczenia za pomocą iniekcji lub koagulacji podczerwienią w leczeniu hemoroidów.
13. Choroba neurologiczna charakteryzująca się znaczną neuropatią obwodową lub dysfunkcją rdzenia kręgowego.
14. Upośledzenie ruchowe wymagające użycia urządzeń wspomagających (np. wózka inwalidzkiego).
15. Obecna ciąża, karmienie piersią lub poród w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Historia niestabilnej czynności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III lub IV).
17. Historia niestabilnej czynności płuc wymagającej domowego tlenu.
18. Historia nieprawidłowej czynności nerek (Cr > 1,5 mg/dl lub w trakcie dializy).

19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym między innymi:

    1. Hemoglobina
    2. ALT i AST >2 razy powyżej górnej granicy normy).
    3. Bilirubina >1,5mg/dl. W przypadku kryteriów a, b i c test można powtórzyć jeden raz według uznania badacza. W przypadku skorzystania z tej opcji do określenia kwalifikowalności zostanie wykorzystany ostatni uzyskany odczyt. Średnie nie będą używane.
20. Aktywna nieleczona infekcja ginekologiczna lub urologiczna.
21. Udokumentowana historia lub dodatnie wyniki testów na przeciwciała (Abs) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1/HIV-2, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) oraz dowód przewlekłej czynnej infekcji.
22. Obecność istotnych chorób współistniejących, które mogą być podstawową przyczyną FI (np. niekontrolowana cukrzyca (>7,5 HgA1C), ciężkie zwężenie kanału kręgowego).
23. Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
24. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w okresie tego badania. Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek innym badanym lekiem lub uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
25. Niemożność uczestniczenia we wszystkich niezbędnych czynnościach związanych z nauką z powodu ograniczeń fizycznych lub psychicznych.
26. Niemożność lub niechęć do powrotu na wszystkie wymagane wizyty kontrolne.
27. Niemożność lub niechęć do podpisania świadomej zgody.
28. Wszelkie okoliczności, w których badacz uzna, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
29. Obecność zwiększonego ryzyka chirurgicznego związanego z biopsją jelita czczego lub IAS (np. wielokrotne wcześniejsze operacje z możliwością zrostów, przepuklina brzuszna). Pacjenci mogą również zostać wykluczeni podczas procedury biopsji (tj. wykluczenie śródoperacyjne), jeśli badacz zaobserwuje jakiekolwiek warunki, które w opinii badacza generowałyby zwiększone ryzyko. W takim przypadku biopsja nie zostanie wykonana, a pacjent zostanie sklasyfikowany jako śródoperacyjny błąd przesiewowy.
30. Wcześniejsza historia operacji lub choroby odbytu, która uniemożliwiłaby lub zwiększyła trudność chirurgicznego rozwarstwienia przestrzeni międzyzwieraczowej.
31. Alergia na markizę, epinefrynę, betadynę, opatrunek Dermabond, szew Prolene (polipropylenowy), szew polidioksanonowy (PDS) i szew Monocryl.