Implantatie van BioSphincter TM voor de behandeling van ernstige passieve fecale incontinentie

Inclusiecriteria

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
2. Het vermogen hebben om de vereisten van de studie te begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures.
3. Naar het oordeel van de onderzoeker in staat om deel te nemen aan het onderzoek.
4. Ervaar de afgelopen 12 maanden vier of meer FI-episodes per periode van 2 weken. Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt FI gedefinieerd als het verlies van controle dat voldoende is om ontlasting in de onderkleding van de proefpersoon te hebben of om de onderkleding te verschonen. FI houdt geen rekening met de aanwezigheid van een minimale hoeveelheid fecaal materiaal op de onderkleding van de proefpersoon en vereist niet dat de onderkleding moet worden verwisseld.

5. Mislukte standaard medische en chirurgische therapieën voor FI zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Falen van standaard medische therapie wordt gedefinieerd als

      • Ophopende middelen zoals Citrucel of Metamucil slagen er niet in de frequentie van FI-episodes te verminderen tot 4 of minder episodes per periode van twee weken na 4 weken behandeling. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een gebrek aan respons op de interventie na 4 weken behandeling. Bij het begin van vezels zouden patiënten binnen 24-48 uur een verandering in de consistentie van de ontlasting moeten zien. Er is extra tijd nodig voor vezelbehandeling om de dosis te titreren om de consistentie van de ontlasting te optimaliseren en de bijwerkingen van een opgeblazen gevoel en verhoogde flatus te minimaliseren. Vier weken geeft de tijd om de consistentie van de ontlasting te veranderen en veranderingen in FI te meten met een stabiel vezelregime.
      • Middelen tegen diarree zoals Imodium of Lomotil kunnen FI verminderen of constipatie veroorzaken, maar slagen er niet in de frequentie van FI-episodes te verminderen tot 4 of minder episodes per periode van twee weken na 4 weken behandeling. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een gebrek aan respons op de interventie na 4 weken behandeling. Bij het starten van Imodium of Lomotil zou de patiënt binnen 24-48 uur een verandering in de ontlastingsfrequentie moeten zien. Er is extra tijd nodig voor de Imodium/Lomotil-behandeling om de dosis te titreren om de ontlastingsfrequentie te optimaliseren en bijwerkingen van een opgeblazen gevoel te minimaliseren. Vier weken geeft de tijd om de ontlastingsfrequentie te veranderen en veranderingen in FI te meten op een stabiel Imodium/Lomotil-regime.
      • Falen van biofeedbacktraining om de frequentie van FI-episodes terug te brengen tot 4 of minder episodes per periode van twee weken na 4 weken behandeling. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een gebrek aan respons op de interventie na 3 maanden behandeling. Er is drie maanden fysiotherapie nodig om de bekkenbodemmusculatuur te versterken en de bekkenbodemcoördinatie te verbeteren.

   2. Falen van standaard chirurgische therapie wordt gedefinieerd als

      • Sacrale zenuwstimulatie (SNS) slaagt er niet in de frequentie van FI-episodes te verminderen tot 4 of minder episodes per periode van twee weken na 2 maanden of meer behandeling. SNS vereist een periode van twee weken voor twee operaties, een proefimplantatie en vervolgens een permanente implantatie. Gedurende de periode van twee weken kunnen patiënten een verandering in FI-symptomen zien die secundair is aan SNS-implantatie, wat de beslissing om door te gaan met permanente implantatie informeert. Na permanente implantatie kunnen de instellingen van de SNS worden gemanipuleerd om fecale controle te optimaliseren en bijwerkingen voor de patiënt te minimaliseren. Twee maanden geeft de tijd om de twee operaties uit te voeren en SNS-instellingen te wijzigen om optimalisatie van FI te garanderen. Het mislukken van de SNS-behandeling omvat ook patiënten die SNS-explantatie ondergaan vanwege complicaties of bijwerkingen. Ten slotte zal SNS-falen ook patiënten omvatten die niet slagen voor teststimulatie en geen chronische implantatie ondergaan.
      • Er is sprake van falen van de sfincteroplastiek als de FI-episodefrequentie vier of meer episodes per periode van twee weken is, 12 maanden of langer na chirurgisch herstel. Na sfincteroplastiek kunnen patiënten in eerste instantie een verbetering van FI zien. In de loop van de tijd is er echter een gemeten degradatie opgetreden als reactie op deze operatie, ondanks een intact sluitspierherstel. Als een patiënt na 12 maanden een sfincteroplastiek heeft ondergaan maar geen verbetering in FI heeft, OF FI opnieuw ontwikkelt na aanvankelijke verbetering in FI, komt de patiënt daarom in aanmerking voor mogelijke deelname aan het onderzoek.
   3. Patiënten met ernstige passieve fecale incontinentie komen in aanmerking voor de proef als ze alle medische en chirurgische therapie voor fecale incontinentie hebben gefaald en in aanmerking komen voor een colostoma.
6. Anorectale manometrie (ARM) testen binnen een jaar na inschrijving voor de studie. ARM moet een lage IAS-druk en aanwezigheid van de Recto Anal Inhibitory Reflex (RAIR) vertonen. Lage IAS-druk wordt gedefinieerd als
7. Endoscopische anale echografie binnen een jaar na inschrijving voor de studie.
8. Vóór de operatie moeten de vitale functies binnen de volgende parameters vallen: systolische bloeddruk SBP (mmHg) >100 of <140; diastolische bloeddruk DBP (mmHg) >60 of 60 of 12 spm; Pulse ox >95% op kamerlucht.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens dit onderzoek aanvaardbare anticonceptiva gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiva zijn orale anticonceptiva en een spiraaltje (IUD). Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan op de dag van deelname aan het onderzoek.
10. Vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie (HST) gebruiken, moeten een postmenopauzale toestand hebben. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (> 40 IE/L) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt; echter, bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe, is bevestiging met meer dan één follikelstimulerend hormoon (FSH) -meting vereist.
11. Mannen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens deze studie een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel te gebruiken. Aanvaardbare voorbehoedsmiddelen zijn totale onthouding en condooms + zaaddodend middel.
12. Colonoscopie uitgevoerd in de afgelopen 5 jaar die maligniteit, ontsteking of infectie uitsluit.
13. Bereidheid om terug te komen voor alle vervolgbezoeken tot 36 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Symptomatische anorectale ziekte waaronder aambeiziekte, anale fissuur of fistel die symptomen veroorzaakt zoals bloeding, zwelling, pijn of drainage.
2. Reeds bestaande anorectale pijn van welke oorzaak dan ook.
3. Alleen incontinentie van flatus.
4. Chronische waterige diarree die niet onder controle is door medische therapie en die de primaire oorzaak is van FI.
5. Meer dan 60 graden van verstoring van de externe anale sluitspier of beide (>60° IAS en EAS). Patiënten met ernstige (>60 graden) verstoring van de EAS ± IAS hebben waarschijnlijk een component van zowel drang- (EAS) als passieve (IAS) fecale incontinentie. Vanwege een gecombineerde etiologie van FI is het onwaarschijnlijk dat patiënten met een grote EAS ± IAS-verstoring een significante verbetering in FI zullen hebben door behandeling met BioSphincter.
6. Acute of chronische anorectale infecties (waaronder proctitis, terugkerende abcessen of fistels).
7. Aanwezigheid van anorectale tumoren.
8. Actieve proctitis of inflammatoire darmaandoening.
9. Eerdere injectie van IAS met vulstoffen.
10. Elke ziekte of ziekte die immunosuppressie vereist of elke kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar na inschrijving.
11. Geschiedenis van een bloedingsaandoening gediagnosticeerd en behandeld door een hematoloog, of patiënt met een gediagnosticeerde bloedingsaandoening die momenteel wordt behandeld door een hematoloog. Als de patiënt antistollingstherapie krijgt die tijdelijk kan worden stopgezet met toestemming van de voorschrijver voor electieve chirurgie, komt de patiënt in aanmerking voor de proef.
12. Geschiedenis van bekkenbestraling, rectale verzakking, anorectale misvormingen, anorectale chirurgie in de afgelopen 12 maanden, colostoma of behandelingen met injectie of infraroodcoagulatie voor de behandeling van aambeien.
13. Neurologische ziekte gekenmerkt door significante perifere neuropathie of disfunctie van het ruggenmerg.
14. Mobiliteitsbeperking die het gebruik van hulpmiddelen vereist (bijv. rolstoel).
15. Huidige zwangerschap, borstvoeding of bevalling in de afgelopen 12 maanden.
16. Geschiedenis van onstabiele hartfunctie (New York Heart Association Functionele Classificatie III of IV).
17. Geschiedenis van onstabiele longfunctie waarvoor zuurstof thuis nodig is.
18. Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie (Cr >1,5 mg/dl of bij dialyse).

19. Alle klinisch belangrijke abnormale laboratoriumtests, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Hemoglobine
    2. ALAT en ASAT >2 keer de bovengrens van normaal).
    3. Bilirubine >1,5 mg/dl. Voor criteria a, b en c kan de test één keer worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker. Als deze optie wordt gebruikt, wordt de laatst verkregen meting gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt. Gemiddelden worden niet gebruikt.
20. Actieve onbehandelde gynaecologische of urologische infectie.
21. Gedocumenteerde geschiedenis van of positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/HIV-2-antilichamen (Abs), Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCVAb) en bewijs van een chronische actieve infectie.
22. Aanwezigheid van significante comorbiditeiten die een onderliggende oorzaak van FI kunnen zijn (bijv. ongecontroleerde diabetes (>7,5 HgA1C), ernstige spinale stenose).
23. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
24. Gelijktijdige deelname aan enig ander klinisch onderzoek tijdens de periode van dit onderzoek. Patiënten die zijn behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of die hebben deelgenomen aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
25. Onvermogen om deel te nemen aan alle noodzakelijke studieactiviteiten door lichamelijke of geestelijke beperkingen.
26. Onvermogen of onwil om terug te keren voor alle vereiste vervolgbezoeken.
27. Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
28. Elke omstandigheid waarin de onderzoeker van mening is dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is.
29. Aanwezigheid van verhoogd chirurgisch risico geassocieerd met jejunale of IAS-biopsie (bijv. Meerdere eerdere operaties met kans op verklevingen, ventrale hernia). Onderwerpen kunnen ook worden uitgesloten tijdens de biopsieprocedure (d.w.z. een intraoperatieve uitsluiting) als de onderzoeker omstandigheden waarneemt die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zouden opleveren. Als dit gebeurt, wordt er geen biopsie uitgevoerd en wordt de patiënt geclassificeerd als een intraoperatieve schermfout.
30. Voorgeschiedenis van anorectale chirurgie of ziekte die de moeilijkheid van chirurgische dissectie van de intersfincterische ruimte zou voorkomen of vergroten.
31. Allergie voor Marcaine, epinefrine, betadine, Dermabond-verband, Prolene (polypropyleen) hechtdraad, Polydioxanon-hechtdraad (PDS) en Monocryl-hechtdraad.