Implantasjon av BioSphincter TM for behandling av alvorlig passiv fekal inkontinens

Inklusjonskriterier

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år og eldre på tidspunktet for undertegning av Institutional Review Board (IRB) godkjente informert samtykke.
2. Har evnen til å forstå kravene til studiet og er villig til å følge alle studieprosedyrer.
3. Etter etterforskerens mening, i stand til å delta i studien.
4. Opplev fire eller flere FI-episoder per 2-ukers periode de siste 12 månedene. For formålet med denne studien er FI definert som tap av kontroll som er tilstrekkelig til å ha avføring i forsøkspersonens undertøy eller kreve bytte av undertøy. FI inkluderer ikke tilstedeværelsen av en minimal mengde fekalt materiale på forsøkspersonens undertøy og krever ikke bytte av undertøy.

5. Mislykket standard medisinsk og kirurgisk behandling for FI som definert nedenfor:

   1. Svikt i standard medisinsk terapi er definert som

      • Bulkmidler som Citrucel eller Metamucil klarer ikke å redusere frekvensen av FI-episoder til 4 eller færre episoder per to-ukers periode etter 4 ukers behandling. Behandlingssvikt er definert som manglende respons på intervensjonen etter 4 ukers behandling. Ved oppstart av fiber bør pasienter se en endring i avføringskonsistens innen 24-48 timer. Ytterligere tid for fiberbehandling er nødvendig for å titrere dosen for å optimalisere avføringskonsistensen og minimere bivirkninger av oppblåsthet og økt flatus. Fire uker gir tid til å endre avføringskonsistens og måle endringer i FI med et stabilt fiberregime.
      • Antidiarrémidler som Imodium eller Lomotil kan redusere FI eller produsere forstoppelse, men ikke redusere frekvensen av FI-episoder til 4 eller færre episoder per to-ukers periode etter 4 ukers behandling. Behandlingssvikt er definert som manglende respons på intervensjonen etter 4 ukers behandling. Ved oppstart av Imodium eller Lomotil bør pasienten se en endring i avføringsfrekvens innen 24-48 timer. Ytterligere tid på Imodium/Lomotil-behandling er nødvendig for å titrere dosen for å optimalisere avføringsfrekvensen og minimere bivirkninger av oppblåsthet. Fire uker gir tid til å endre avføringsfrekvens og måle endringer i FI på et stabilt Imodium/Lomotil-regime.
      • Svikt i biofeedback-trening for å redusere frekvensen av FI-episoder til 4 eller færre episoder per to-ukers periode etter 4 ukers behandling. Behandlingssvikt er definert som manglende respons på intervensjonen etter 3 måneders behandling. Tre måneder med fysioterapi er nødvendig for å styrke bekkenbunnsmuskulaturen og forbedre bekkenbunnskoordinasjonen.

   2. Svikt i standard kirurgisk terapi er definert som

      • Sakral nervestimulering (SNS) klarer ikke å redusere frekvensen av FI-episoder til 4 eller færre episoder per to-ukers periode etter 2 måneder eller mer med behandling. SNS krever en to ukers periode for to operasjoner, prøveimplantasjon og deretter permanent implantasjon. I løpet av to ukers perioden kan pasienter se en endring i FI-symptomer sekundært til SNS-implantasjon som informerer beslutningen om å fortsette med permanent implantasjon. Etter permanent implantasjon kan innstillingene til SNS manipuleres for å optimalisere fekal kontroll og minimere pasientbivirkninger. To måneder gir tid for de to operasjonene og endringer i SNS-innstillingen for å sikre optimalisering av FI. Svikt i SNS-behandling vil også omfatte pasienter som har SNS-eksplantasjon på grunn av komplikasjoner eller bivirkninger. Til slutt vil SNS-svikt også omfatte pasienter som mislykkes i teststimulering og ikke gjennomgår kronisk implantasjon.
      • Sfinkteroplastikksvikt vil ha oppstått hvis FI-episodefrekvensen er fire eller flere episoder per to-ukers periode, 12 måneder eller mer etter kirurgisk reparasjon. Etter sphincteroplasty kan pasienter i utgangspunktet se en forbedring i FI. Men over tid har det vært en målt nedbrytning som respons på denne operasjonen til tross for intakt sphincter-reparasjon. Derfor, etter 12 måneder, hvis en pasient har gjennomgått sfinkteroplastikk, men ikke har bedring i FI, ELLER gjenutvikler FI etter første bedring i FI, vil pasienten være kvalifisert for potensiell prøveregistrering.
   3. Pasienter med alvorlig passiv fekal inkontinens er kvalifisert for forsøket hvis de har mislyktes i all medisinsk og kirurgisk behandling for fekal inkontinens og vurderes for en kolostomi.
6. Testing av anorektal manometri (ARM) innen ett år etter studieregistrering. ARM må vise lavt IAS-trykk og tilstedeværelse av Recto Anal Inhibitory Reflex (RAIR). Lavt IAS-trykk er definert som
7. Endoskopisk anal ultralyd innen ett år etter studieopptak.
8. Før operasjonen må vitale tegn være innenfor følgende parametere: systolisk blodtrykk SBP (mmHg) >100 eller < 140; diastolisk blodtrykk DBP (mmHg) >60 eller 60 eller 12 bpm; Pulsokse >95 % på romluft.
9. Kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmidler under denne studien. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer orale prevensjonsmidler og intrauterin enhet (IUD). Kvinner i fertil alder vil ha en uringraviditetstest på dagen for prøveregistrering.
10. Kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi (HRT), må ha bekreftet en postmenopausal tilstand. Et høyt follikkelstimulerende hormon (>40 IE/L) nivå i postmenopausal området kan brukes; men i fravær av 12 måneder med amenoré, kreves bekreftelse med mer enn én follikkelstimulerende hormon (FSH) måling.
11. Menn i fertil alder bør bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel under denne studien. Akseptable prevensjonsmidler inkluderer total avholdenhet og kondomer + sæddrepende middel.
12. Koloskopi utført i løpet av de siste 5 årene som utelukker malignitet, betennelse eller infeksjon.
13. Vilje til å komme tilbake for alle oppfølgingsbesøk gjennom 36 måneder etter behandling.

Eksklusjonskriterier

En pasient er ikke kvalifisert for inkludering i studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Symptomatisk anorektal sykdom inkludert hemorroidesykdom, analfissur eller fistel som forårsaker symptomer som blødning, hevelse, smerte eller drenering.
2. Pre-eksisterende anorektale smerter uansett årsak.
3. Kun inkontinens av flatus.
4. Kronisk vannaktig diaré som ikke håndteres av medisinsk terapi og som er den primære årsaken til FI.
5. Større enn 60 grader av enten ekstern analsfinkterforstyrrelse eller begge deler (>60° IAS og EAS). Pasienter med alvorlig (>60 grader) forstyrrelse av EAS ± IAS har sannsynligvis en komponent av både urge (EAS) og passiv (IAS) fekal inkontinens. På grunn av en kombinert etiologi av FI, er det usannsynlig at pasienter med stor EAS ± IAS forstyrrelse vil ha en signifikant forbedring av FI fra BioSphincter-behandling.
6. Akutte eller kroniske anorektale infeksjoner (inkludert proktitt, tilbakevendende abscesser eller fistler).
7. Tilstedeværelse av anorektale svulster.
8. Aktiv proktitt eller inflammatorisk tarmsykdom.
9. Tidligere injeksjon av IAS med bulkmidler.
10. Enhver sykdom eller sykdom som krever immunsuppresjon eller ondartet sykdom innen 5 år etter påmelding.
11. Historie om en blødningsforstyrrelse diagnostisert og behandlet av en hematolog, eller pasient med en diagnostisert blødningsforstyrrelse som for tiden behandles av en hematolog. Hvis pasienten er på antikoagulasjonsbehandling som kan stanses midlertidig med tillatelse fra forskrivende leverandør for elektiv kirurgi, vil pasienten være kvalifisert for forsøket.
12. Anamnese med bekkenstråling, rektal prolaps, anorektale misdannelser, anorektal kirurgi i løpet av de siste 12 månedene, kolostomi eller behandlinger med injeksjon eller infrarød koagulasjon for behandling av hemoroider.
13. Nevrologisk sykdom karakterisert ved betydelig perifer nevropati eller ryggmargsdysfunksjon.
14. Bevegelseshemning som krever bruk av hjelpemidler (f.eks. rullestol).
15. Nåværende graviditet, amming eller fødsel innen de siste 12 månedene.
16. Anamnese med ustabil hjertefunksjon (New York Heart Association Functional Classification III eller IV).
17. Historie om ustabil lungefunksjon som krever hjemmeoksygen.
18. Anamnese med unormal nyrefunksjon (Cr >1,5 mg/dl eller ved dialyse).

19. Alle klinisk viktige unormale laboratorietester, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hemoglobin
    2. ALT og AST >2 ganger øvre normalgrense).
    3. Bilirubin >1,5mg/dl. For kriteriene a, b og c kan testen gjentas én gang etter etterforskerens skjønn. Hvis dette alternativet brukes, vil den sist oppnådde avlesningen bli brukt til å avgjøre kvalifisering. Gjennomsnitt vil ikke bli brukt.
20. Aktiv ubehandlet gynekologisk eller urologisk infeksjon.
21. Dokumentert historie med eller positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer (Abs), Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C-antistoff (HCVAb) og bevis på en kronisk aktiv infeksjon.
22. Tilstedeværelse av signifikante komorbiditeter som kan være en underliggende årsak til FI (f.eks. ukontrollert diabetes (>7,5 HgA1C), alvorlig spinal stenose).
23. Historie om alkohol- eller rusmisbruk de siste 12 månedene.
24. Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse i løpet av denne undersøkelsen. Pasienter som har blitt behandlet med andre undersøkelseslegemidler eller deltatt i undersøkelsesstudier innen 30 dager før opptak til denne studien.
25. Manglende evne til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter på grunn av fysiske eller psykiske begrensninger.
26. Manglende evne eller vilje til å komme tilbake for alle nødvendige oppfølgingsbesøk.
27. Manglende evne eller vilje til å signere informert samtykke.
28. Enhver omstendighet der etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i forsøkspersonens beste.
29. Tilstedeværelse av økt kirurgisk risiko forbundet med jejunal- eller IAS-biopsi (f.eks. flere tidligere operasjoner med potensial for adhesjoner, ventral brokk). Forsøkspersoner kan også ekskluderes under biopsiprosedyren (dvs. en intraoperativ eksklusjon) hvis etterforskeren observerer forhold som etter etterforskerens mening vil generere økt risiko. Skulle dette skje, vil det ikke bli utført biopsi, og forsøkspersonen vil bli klassifisert som en intraoperativ skjermsvikt.
30. Tidligere anorektal kirurgi eller sykdom som ville forhindre eller øke vanskeligheten med kirurgisk disseksjon av det intersfinkteriske rommet.
31. Allergi mot Marcaine, epinefrin, betadin, Dermabond-bandasje, Prolene (polypropylen) sutur, Polydioxanone sutur (PDS) og Monocryl sutur.