Ochrana myokardu u pacientů s postakutním zánětlivým postižením srdce v důsledku COVID-19 (MYOFLAME-19)
Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie účinnosti ochrany myokardu u pacientů s postakutním zánětlivým srdečním postižením v důsledku COVID-19
Postakutní následky infekce COVID-19 (PASC) jsou stále častěji rozpoznávanými komplikacemi a jsou definovány přetrvávajícími symptomy, které se před infekcí nevyskytují a obvykle přetrvávají déle než 4 týdny. Srdeční symptomy v důsledku postakutního zánětlivého postižení srdce postihují široký segment lidí, kteří se dříve měli dobře a mohli mít pouze mírné akutní onemocnění (PASC-kardiovaskulární syndrom, PASC-CVS). Symptomy mohou souviset s akutním onemocněním, častěji se však objevují se zpožděním. Mezi příznaky související s kardiovaskulárním systémem patří námahová dušnost, nesnášenlivost zátěže, tlak na hrudi, tahání nebo pálivá bolest na hrudi a bušení srdce. Fenotypicky je charakterizován chronickým perivaskulárním a myoperikardiálním zánětem. Srdeční příznaky mohou být doprovázeny projevy jiných orgánových systémů, včetně únavy, mozkové mlhy, myalgií, kožních a kloubních projevů atd., dnes běžně označované jako Long COVID nebo PASC syndrom.
Včasná intervence imunosupresivní a antiremodelační terapií může snížit symptomy a poškození myokardu minimalizací aktivity onemocnění a navozením remise onemocnění. Udržovací léčba nízkými dávkami může pomoci udržet aktivitu onemocnění na nejnižší možné úrovni. Klinické studie imunosuprese u pacientů s virovou myokarditidou v pokročilých stádiích srdečního selhání neprokázaly zlepšení výsledku, nicméně u pacientů se sníženou funkcí došlo ke zlepšení LVEF antiremodelační léčbou. Výhody časného zahájení antiremodelační terapie ke snížení příznaků intolerance zátěže jsou dobře známy, ale nejsou běžně využívány mimo kontexty srdečního selhání nebo hypertenze. Protože většina pacientů se zánětlivým onemocněním srdce má pouze mírné a nespecifické příznaky a málo nebo žádné strukturální abnormality, jsou ponecháni bez léčby (standardní péče). Cílem této studie je prověřit účinnost kombinované imunosupresivní/antiremodelační terapie u pacientů s PASC symptomy a zánětlivým srdečním postižením stanoveným pomocí CMR, snížit symptomy a zánětlivé poškození myokardu a tím zastavit progresi ke snížení LVEF, HF a úmrtí .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s prokázanou infekcí COVID-19, kteří pociťují nové srdeční příznaky v důsledku infekce COVID-19, splňují předem definovaná kritéria CMR pro postCOVID postižení myokardu a nemají žádné dříve známé nebo prokazatelné kardiovaskulární onemocnění, budou randomizováni k 16týdenní léčbě Losartanem/Prednisolonem nebo placebo. Veškeré zobrazování je prováděno s věrností podle standardizovaného zobrazovacího protokolu. Všechny snímky jsou analyzovány ve specializované základní laboratoři, aby se potvrdila způsobilost pro zařazení. Vyšetřovatelé a účastníci zůstávají zaslepeni k rozdělení skupin a výsledkům zobrazování.
Primárním výsledkem je změna LVEF z výchozí hodnoty na 16 týdnů měřená pomocí MRI.
Sekundární výsledky zahrnují změny ve skóre klinických příznaků, zobrazovacích parametrech, CPET (VO2max) a také výsledky po 1 a 5 letech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Greifswald, Německo, 17475
- University Hospital Greifswald
-
Kiel, Německo, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Ulm, Německo, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- University Medical Centre Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ≥ 18 let
- Pacienti s dokumentovanou nedávnou infekcí COVID19 (> 4 týdny a
- PASC syndrom, definovaný přetrváváním nebo novými příznaky, které nebyly přítomny před infekcí.
- CMR důkaz zánětlivého srdečního postižení na BL podle kteréhokoli z následujících kritérií:
- Zvýšená nativní T1≥ 1130 ms při 3,0 Tesla (nebo 1030 ms při 1,5 Tesla) a/nebo;
- Zvýšený nativní T2 ≥39,5 ms při 3,0 Tesla (nebo 49,5 při 1,5 Tesla) a/nebo
- přítomný neischemický myoperikardiální LGE a/nebo;
- LVEF ≥45 - ≤50 %.
- Ochota dodržovat studijní postupy a protokol studie
Kritéria vyloučení:
- Závažné akutní onemocnění COVID vyžadující hospitalizaci
- Známá alergie nebo nesnášenlivost studovaných léků
- Symptomatická hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg), nevratná perorální hydratací
- Jakékoli předchozí nebo současné užívání ACE inhibitorů, AR blokátorů
- Jakákoli předchozí perorální prednisolon nebo jakákoli jiná imunosupresivní nebo biologická léčba (do 6 měsíců)
Anamnéza nebo CMR důkazy již existujícího významného srdečního onemocnění, včetně:
- Známé poškození srdce s LVEF ≤ 44 %
- Městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV)
- Aktivní léčba srdečního selhání
- Prokázaná ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a/nebo cerebrovaskulární onemocnění
- Přetrvávající nebo trvalá fibrilace síní nebo významné abnormality srdečního rytmu
- Vrozená nebo klinicky relevantní chlopenní srdeční choroba (střední nebo těžká)
- Specifická kardiomyopatie (hypertrofická, hypertenzní srdeční choroba, amyloidóza, předchozí myokarditida, neischemická dilatační kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, nekompaktní kardiomyopatie atd.).
- Známá významná doprovodná onemocnění, která pravděpodobně narušují hodnocení bezpečnosti pacienta a výsledku studie (např. diabetes, onemocnění plic nebo jater, epilepsie, psychiatrické poruchy, onemocnění ledvin s aktuální odhadovanou GFR
- Přesahující vrtání skeneru a nosnost stolu: Hmotnost >125 kg, BMI > 35 kg/m2
Kontraindikace kontrastního CMR zobrazení, např.
- MR-nebezpečné implantovatelné zařízení
- známá alergie na kontrastní látku na bázi gadolinia (CBGA)
Pro ženské účastnice:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (definovanou jako PEARL index
- Známé zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií
- Pacienti, kteří se v současné době účastní výzkumné studie nebo pro které je účast plánována.
- Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas
Pacientům s CMR důkazem strukturálního srdečního onemocnění nebo náhodných abnormalit srdečního rytmu bude doporučeno, aby navštívili svého vlastního lékaře pro další vyšetření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Verum
Prednisolon a Losartan
|
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie randomizace 1:1
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie randomizace 1:1
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo 1 a Placebo 2
|
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie randomizace 1:1
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie randomizace 1:1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: 16 týdnů
|
absolutní změna LVEF od výchozí hodnoty
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Napětí LV %
Časové okno: 16 týdnů
|
absolutní změna opatření oproti výchozímu stavu
|
16 týdnů
|
|
Aortální tuhost (PWV)
Časové okno: 16 týdnů
|
absolutní změna opatření oproti výchozímu stavu
|
16 týdnů
|
|
Zobrazení aortální stěny (LGE)
Časové okno: 16 týdnů
|
absolutní změna opatření oproti výchozímu stavu
|
16 týdnů
|
|
Zátěž jizvami podle pozdního gadoliniového kontrastu (LGE)
Časové okno: 16 týdnů
|
průměrný rozsah LGE (%) a jeho změna oproti výchozí hodnotě
|
16 týdnů
|
|
Kardiopulmonální zátěžové testování (CPET)
Časové okno: 16 týdnů
|
Dosažená pracovní rychlost, VO2max, VCO2 max, RER, AT a sklon a jejich změna oproti výchozí hodnotě
|
16 týdnů
|
|
Průměrné mapování T1 a T2
Časové okno: 16 týdnů
|
Průměrné hodnoty mapování T1 a T2 (ms) a jejich absolutní změna oproti výchozímu stavu
|
16 týdnů
|
|
Objem levé komory (ml/m²) a hmotnost levé komory (g/m²)
Časové okno: 16 týdnů
|
Průměrný objem levé komory (ml/m²) a průměrná hmotnost levé komory (g/m²) a jejich změna od výchozího měření
|
16 týdnů
|
|
Průměrné skóre příznaků (upravené CCS, NYHA, MRC skóre dušnosti, dotazník LC (Sudre et al, NM 2020))
Časové okno: ve všech dostupných časových bodech ve srovnání se vstupní hodnotou
|
změna oproti výchozí hodnotě
|
ve všech dostupných časových bodech ve srovnání se vstupní hodnotou
|
|
Koncové body srdečního selhání a MACE
Časové okno: 1 rok
|
podíl pacientů s konečnými body
|
1 rok
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: ve všech dostupných časových bodech ve srovnání s výchozím stavem
|
Hodnocení kvality života (RAND 36-Item health survey V2.0)
|
ve všech dostupných časových bodech ve srovnání s výchozím stavem
|
|
Dodržování a snášenlivost léčby
Časové okno: ve všech dostupných časových bodech ve srovnání se výchozím stavem
|
Dodržování a snášenlivost léčby
|
ve všech dostupných časových bodech ve srovnání se výchozím stavem
|
|
Hodnocení odpovědi na léčbu
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet respondentů dosahujících částečného nebo úplného uzdravení podle zobrazovacích markerů
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Vrchní vyšetřovatel: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Postinfekční poruchy
- COVID-19
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Patologické stavy, anatomické
- Srdeční choroba
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Kardiomyopatie
- Ventrikulární dysfunkce
- Ischémie myokardu
- Angina pectoris
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Postakutní syndrom COVID-19
- Myokarditida
- Dysfunkce komory, levá
- Perikarditida
- Komorová remodelace
- Mikrovaskulární angina
- Cévní remodelace
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Imidazoly
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Deriváty benzenu
- Těhotenství
- Tetrazoly
- Bifenylové sloučeniny
- Prednisolon
- Losartan
Další identifikační čísla studie
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .