Sydänlihaksen suojaus potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama akuutti sydäntulehdus (MYOFLAME-19)
Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu kliininen tutkimus sydänlihaksen suojan tehokkuudesta potilailla, joilla on COVID-19:n aiheuttama postakuutti tulehduksellinen sydänkohtaus
COVID-19-infektion jälkeiset jälkiseuraukset (PASC) ovat yhä useammin tunnustettuja komplikaatioita, ja ne määritellään pitkittyneillä oireilla, joita ei ollut ennen infektiota ja jotka kestävät yleensä yli 4 viikkoa. Akuutin tulehduksen jälkeisestä sydämen osallistumisesta johtuvat sydänoireet vaikuttavat laajaan joukkoon ihmisiä, jotka olivat aiemmin terveitä ja joilla on saattanut olla vain lievä akuutti sairaus (PASC-kardiovaskulaarinen oireyhtymä, PASC-CVS). Oireet voivat liittyä akuuttiin sairauteen, mutta yleisemmin ne ilmaantuvat viiveellä. Sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyviä oireita ovat rasituksen aiheuttama hengenahdistus, rasituksen sietokyvyttömyys puristava tunne rinnassa, vetävä tai polttava rintakipu ja sydämentykytys. Fenotyyppisesti sille on ominaista krooninen perivaskulaarinen ja sydänlihaksen tulehdus. Sydänoireisiin voi liittyä muiden elinjärjestelmien ilmenemismuotoja, kuten väsymystä, aivosumua, lihaskipuja, iho- ja niveloireita jne., joita nykyään kutsutaan yleisesti Long COVID- tai PASC-oireyhtymäksi.
Varhainen interventio immunosuppressiolla ja antiremodelling-hoidolla voi vähentää oireita ja sydänlihaksen vajaatoimintaa minimoimalla taudin aktiivisuutta ja indusoimalla taudin remissiota. Pieniannoksinen ylläpitohoito voi auttaa pitämään taudin aktiivisuuden mahdollisimman alhaisella tasolla. Kliiniset tutkimukset immunosuppressiosta potilailla, joilla on viraalinen sydänlihastulehdus ja sydämen vajaatoiminnan pitkälle edennyt vaihe, eivät ole osoittaneet parantunutta lopputulosta, mutta LVEF-arvo parani kuitenkin remodelling-hoidolla potilailla, joiden toiminta on heikentynyt. Remodelling-hoidon varhaisen aloittamisen edut liikunta-intoleranssin oireiden vähentämiseksi tunnetaan hyvin, mutta niitä ei yleisesti käytetä sydämen vajaatoiminnan tai verenpainetaudin yhteydessä. Koska useimmilla potilailla, joilla on tulehduksellinen sydänsairaus, on vain lieviä ja epäspesifisiä oireita ja vähän tai ei ollenkaan rakenteellisia poikkeavuuksia, heidät jätetään hoitamatta (standardihoito). Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia yhdistetyn immunosuppressiivisen/antiremodelling-hoidon tehokkuutta potilailla, joilla on PASC-oireita ja CMR:llä määritetty tulehduksellinen sydänkohtaus, vähentää oireita ja tulehduksellista sydänlihasvauriota ja siten pysäyttää etenemisen vähentyneeksi LVEF:ksi, HF:ksi ja kuolemaksi. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on dokumentoitu COVID-19-infektio, joilla on uusia sydänoireita COVID-19-infektion jälkimainingeissa, jotka täyttävät ennalta määritellyt CMR-kriteerit postCOVID-sydänlihaksen osallistumiselle ja joilla ei ole aiemmin tunnettua tai osoitettavissa olevaa sydän- ja verisuonitautia, satunnaistetaan 16 viikon losartan/prednisolon-hoitoon tai plasebo. Kaikki kuvantaminen suoritetaan standardoidun kuvantamisprotokollan mukaisesti. Kaikki kuvat analysoidaan erityisessä ydinlaboratoriossa, jotta varmistetaan kelpoisuus sisällyttämiseen. Tutkijat ja osallistujat ovat edelleen sokeita ryhmien jakamisen ja kuvantamisen tuloksiin.
Ensisijainen tulos on LVEF:n muutos lähtötasosta 16 viikkoon magneettikuvauksella mitattuna.
Toissijaisia tuloksia ovat muutokset kliinisissä oireissa, kuvantamisparametreissa, CPET:ssä (VO2max) sekä tulokset 1 ja 5 vuoden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- University Medical Centre Vienna
-
-
-
-
-
Greifswald, Saksa, 17475
- University Hospital Greifswald
-
Kiel, Saksa, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Ulm, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on dokumentoitu viimeaikainen COVID19-infektio (> 4 viikkoa ja
- PASC-oireyhtymä, joka määritellään pysyvyyden tai uusien oireiden perusteella, joita ei esiintynyt ennen infektiota.
- CMR-näyttö tulehduksellisesta sydämen osallisuudesta BL:ssä jollakin seuraavista kriteereistä:
- Lisääntynyt natiivi T1≥ 1130 ms 3,0 Teslassa (tai 1030 ms 1,5 Teslassa) ja/tai;
- Lisääntynyt natiivi T2 ≥39,5 ms 3,0 Teslassa (tai 49,5 1,5 Teslassa) ja/tai
- läsnä ei-iskeeminen myoperikardiaalinen LGE ja/tai;
- LVEF ≥45 - ≤50 %.
- Halukkuus noudattaa tutkimusmenetelmiä ja tutkimusprotokollaa
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava akuutti COVID-sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Tiedossa oleva allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille
- Oireinen hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg), joka ei korjaannu suun kautta tapahtuvalla nesteytyksellä
- Kaikki aiempi tai nykyinen ACE-estäjien, AR-salpaajien käyttö
- Mikä tahansa aikaisempi oraalinen prednisoloni tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen tai biologinen hoito (6 kuukauden sisällä)
Aiempi tai CMR-todistus olemassa olevasta merkittävästä sydänsairaudesta, mukaan lukien:
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta LVEF ≤ 44 %
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV)
- Aktiivinen sydämen vajaatoiminnan hoito
- Todettu iskeeminen sydänsairaus, ääreisvaltimotauti ja/tai aivoverisuonitauti
- Jatkuva tai pysyvä eteisvärinä tai merkittävät sydämen rytmihäiriöt
- Synnynnäinen tai kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus (kohtalainen tai vaikea)
- Spesifinen kardiomyopatia (hypertrofinen, hypertensiivinen sydänsairaus, amyloidoosi, aikaisempi sydänlihastulehdus, ei-iskeeminen dilatoiva kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, ei-tiivistyvä kardiomyopatia jne.).
- Tunnetut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka todennäköisesti häiritsevät potilaan turvallisuuden ja tutkimustuloksen arviointia (esim. diabetes, keuhkosairaus tai maksasairaus, epilepsia, psykiatriset häiriöt, munuaissairaus, jonka nykyinen arvioitu GFR
- Skannerin reikä ja pöytäkapasiteetti ylittävät: Paino > 125 kg, BMI > 35 kg/m2
Kontraindikaatiot kontrastitehostetulle CMR-kuvaukselle, esim.
- MR-vaarallinen implantoitava laite
- tunnettu allergia gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle (CBGA)
Naispuolisille osallistujille:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä (määritelty PEARL-indeksinä
- Tunnettu alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan tutkimustutkimukseen tai joille on suunniteltu osallistumista.
- Kirjallista suostumusta ei voida antaa
Potilaita, joilla on CMR-merkkejä rakenteellisesta sydänsairaudesta tai satunnaisista sydämen rytmihäiriöistä, kehotetaan ottamaan yhteyttä lääkäriin lisätutkimuksia varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Verum
Prednisoloni ja losartaani
|
satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus 1:1 satunnaistaminen
satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus 1:1 satunnaistaminen
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo 1 ja Placebo 2
|
satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus 1:1 satunnaistaminen
satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus 1:1 satunnaistaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
LVEF:n absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LV jännitys %
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
toimenpiteiden absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
|
Aortan jäykkyys (PWV)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
toimenpiteiden absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
|
Aortan seinän kuvantaminen (LGE)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
toimenpiteiden absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
|
Arpikuorma myöhäisen gadoliniumvahvistuksen (LGE) perusteella
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
keskimääräinen LGE-laajuus (%) ja sen muutos lähtöarvosta
|
16 viikkoa
|
|
Kardiopulmonaalinen kuormitustesti (CPET)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Saavutettu työnopeus, VO2max, VCO2 max, RER, AT sekä kaltevuus ja niiden muutos verrattuna lähtöarvoon
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen T1- ja T2-kartoitus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräiset T1- ja T2-kartoitustiedot (ms) ja niiden absoluuttinen muutos verrattuna lähtöarvoon
|
16 viikkoa
|
|
LV tilavuus (ml/m²) ja LV massa (g/m²)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Keskimääräinen LV-tilavuus (ml/m²) ja keskimääräinen LV-massa (g/m²) sekä niiden muutokset lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
|
Keskimääräinen oirepisteet (Muokattu CCS, NYHA, MRC-hengitysvaikeuspisteet, LC-kysely (Sudre et al, NM 2020)
Aikaikkuna: kaikissa saatavilla olevissa aikapisteissä verrattuna perustasoon
|
sen muutos verrattuna perustasoon
|
kaikissa saatavilla olevissa aikapisteissä verrattuna perustasoon
|
|
HF ja MACE -loppupisteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
potilaiden osuus, joilla on päätepisteet
|
1 vuosi
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: kaikissa saatavilla olevissa aikapisteissä verrattuna perusarvoon
|
Elämänlaadun arviointi (RAND 36-kohtainen terveyskysely V2.0)
|
kaikissa saatavilla olevissa aikapisteissä verrattuna perusarvoon
|
|
Terapian noudattaminen ja sietokyky
Aikaikkuna: kaikilla saatavilla olevilla ajanhetkillä verrattuna lähtöarvoon
|
Hoitoon sitoutuminen ja sietokyky
|
kaikilla saatavilla olevilla ajanhetkillä verrattuna lähtöarvoon
|
|
Hoitovasteen arviointi
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Osittaisen tai täydellisen toipumisen saavuttaneiden vastaajien määrä kuvantamismarkkereiden perusteella
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Päätutkija: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Sydänsairaudet
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Kardiomyopatiat
- Kammioiden toimintahäiriö
- Sydänlihaksen iskemia
- Angina pectoris
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
- Sydänlihastulehdus
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Perikardiitti
- Kammioiden uudelleenmuotoilu
- Mikrovaskulaarinen angina
- Verisuonten uudistaminen
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Imidatsolit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Bentseenijohdannaiset
- Raskaat
- Tetratsolit
- Bifenyyliyhdisteet
- Prednisoloni
- Losartaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .