Proteção Miocárdica em Pacientes com Envolvimento Cardíaco Inflamatório Pós-Agudo Devido à COVID-19 (MYOFLAME-19)
Ensaio clínico randomizado controlado por placebo sobre a eficácia da proteção miocárdica em pacientes com envolvimento cardíaco inflamatório pós-agudo devido à COVID-19
As sequelas pós-agudas da infecção por COVID-19 (PASC) são complicações cada vez mais reconhecidas e são definidas por sintomas persistentes, não presentes antes da infecção, geralmente persistindo por mais de 4 semanas. Os sintomas cardíacos devido ao envolvimento cardíaco inflamatório pós-agudo afetam um amplo segmento de pessoas, que estavam previamente bem e podem ter tido apenas uma doença aguda leve (PASC-síndrome cardiovascular, PASC-CVS). Os sintomas podem ser contíguos com a doença aguda, no entanto, mais comumente eles ocorrem após um atraso. Os sintomas relacionados ao sistema cardiovascular incluem dispneia de esforço, intolerância ao exercício, aperto no peito, dor torácica em puxão ou queimação e palpitações. Fenotipicamente, caracteriza-se por inflamação crônica perivascular e miopericárdica. Os sintomas cardíacos podem ser acompanhados por manifestações de outros sistemas de órgãos, incluindo fadiga, nevoeiro cerebral, mialgias, manifestações cutâneas e articulares, etc., agora comumente referidos como Long COVID ou síndrome PASC.
A intervenção precoce com imunossupressão e terapia antiremodeladora pode reduzir os sintomas e o comprometimento miocárdico, minimizando a atividade da doença e induzindo a remissão da doença. A terapia de manutenção com baixas doses pode ajudar a manter a atividade da doença no nível mais baixo possível. Ensaios clínicos de imunossupressão em pacientes com miocardite viral em estágios avançados de insuficiência cardíaca não mostraram melhora no desfecho, porém houve melhora da FEVE com terapia antiremodeladora em pacientes com função reduzida. Os benefícios do início precoce da terapia antirremodelação para reduzir os sintomas de intolerância ao exercício são bem reconhecidos, mas não são comumente empregados fora dos contextos de insuficiência cardíaca ou hipertensão. Como a maioria dos pacientes com doença cardíaca inflamatória apresenta apenas sintomas leves e inespecíficos e poucas ou nenhuma anormalidade estrutural, eles são deixados sem tratamento (tratamento padrão). O objetivo deste estudo é examinar a eficácia de uma terapia imunossupressora/antirremodeladora combinada em pacientes com sintomas de PASC e envolvimento cardíaco inflamatório determinado por RMC, para reduzir os sintomas e a lesão miocárdica inflamatória e, assim, interromper a progressão para redução da FEVE, IC e morte .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com infecção documentada por COVID-19, apresentando novos sintomas cardíacos após a infecção por COVID-19, preenchendo critérios pré-definidos de RMC para envolvimento miocárdico pós-COVID e nenhuma doença cardiovascular previamente conhecida ou demonstrável serão randomizados para tratamento de 16 semanas com Losartan/Prednisolona ou placebo. Todas as imagens são conduzidas com fidelidade ao protocolo de imagem padronizado. Todas as imagens são analisadas em um laboratório central dedicado para confirmar a elegibilidade para inclusão. Os investigadores e participantes permanecem cegos quanto à alocação do grupo e aos resultados de imagem.
O resultado primário é uma mudança na FEVE desde o início até 16 semanas, medida por ressonância magnética.
Os desfechos secundários incluem alterações nos escores de sintomas clínicos, parâmetros de imagem, TECP (VO2máx), bem como resultados após 1 e 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Greifswald, Alemanha, 17475
- University Hospital Greifswald
-
Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Ulm, Alemanha, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
-
-
-
-
Vienna, Áustria, 1090
- University Medical Centre Vienna
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos
- Pacientes com infecção recente documentada por COVID19 (>4 semanas e
- Síndrome PASC, definida pela persistência ou novos sintomas, não presentes antes da infecção.
- Evidência de RMC de envolvimento cardíaco inflamatório em BL por qualquer um dos seguintes critérios:
- T1 nativo aumentado≥ 1130 ms a 3,0 Tesla (ou 1030 ms a 1,5 Tesla) e/ou;
- T2 nativo aumentado ≥39,5 ms a 3,0 Tesla (ou 49,5 a 1,5 Tesla) e/ou
- apresentar LGE miopericárdico não isquêmico e/ou;
- FEVE ≥45 - ≤50%.
- Vontade de cumprir os procedimentos do estudo e o protocolo do estudo
Critério de exclusão:
- Doença aguda grave por COVID que requer hospitalização
- Alergia conhecida ou intolerância aos medicamentos do estudo
- Hipotensão sintomática (pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), não reversível com hidratação oral
- Qualquer uso anterior ou atual de inibidores da ECA, bloqueadores AR
- Qualquer prednisolona oral anterior, ou qualquer outro tratamento imunossupressor ou biológico (dentro de 6 meses)
História ou evidência CMR de doença cardíaca significativa pré-existente, incluindo:
- Comprometimento cardíaco conhecido com FEVE ≤44%
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV)
- Tratamento da Insuficiência Cardíaca Ativa
- Doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular
- Fibrilação atrial persistente ou permanente ou anormalidades significativas do ritmo cardíaco
- Doença cardíaca valvular congênita ou clinicamente relevante (moderada ou grave)
- Miocardiopatia específica (hipertrófica, cardiopatia hipertensiva, amiloidose, miocardite prévia, miocardiopatia dilatada não isquêmica, miocardiopatia arritmogênica do ventrículo direito, miocardiopatia não compactada, etc).
- Doenças concomitantes significativas conhecidas que possam interferir na avaliação da segurança do paciente e do resultado do estudo (por exemplo, diabetes, doença pulmonar ou hepática, epilepsia, distúrbios psiquiátricos, doença renal com TFG atual estimada
- Excedendo o diâmetro do scanner e a capacidade de suporte da mesa: Peso > 125 kg, IMC > 35 kg/m2
Contra-indicações para imagens de RMC com contraste, por ex.
- Dispositivo implantável inseguro para RM
- alergia conhecida ao agente de contraste à base de gadolínio (CBGA)
Para participantes do sexo feminino:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pessoas com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (definido como índice PEARL
- Abuso conhecido de álcool, drogas ou produtos químicos
- Pacientes atualmente participando de um estudo investigacional ou para quem a participação está planejada.
- Incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
Pacientes com evidência de CMR de doença cardíaca estrutural ou anormalidades incidentais do ritmo cardíaco serão aconselhados a consultar seu próprio médico para uma investigação mais aprofundada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Verum
Prednisolona e Losartana
|
ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, randomização 1:1
ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, randomização 1:1
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo 1 e Placebo 2
|
ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, randomização 1:1
ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, randomização 1:1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: 16 semanas
|
alteração absoluta de LVEF desde a linha de base
|
16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tensão LV %
Prazo: 16 semanas
|
mudança absoluta de medidas desde a linha de base
|
16 semanas
|
|
Rigidez aórtica (VOP)
Prazo: 16 semanas
|
mudança absoluta de medidas desde a linha de base
|
16 semanas
|
|
Imagem da parede aórtica (LGE)
Prazo: 16 semanas
|
mudança absoluta de medidas desde a linha de base
|
16 semanas
|
|
Carga de cicatriz por realce tardio de gadolínio (LGE)
Prazo: 16 semanas
|
extensão média de LGE (%) e sua alteração em relação à linha de base
|
16 semanas
|
|
Teste de exercício cardiopulmonar (CPET)
Prazo: 16 semanas
|
Taxa de trabalho alcançada, VO2max, VCO2 max, RER, AT e Inclinação e alteração dos mesmos em comparação com a linha de base
|
16 semanas
|
|
Mapeamento médio de T1 e T2
Prazo: 16 Semanas
|
Valores médios de mapeamento T1 e T2 (ms) e alteração absoluta dos mesmos em comparação com a linha de base
|
16 Semanas
|
|
Volume do VE (ml/m²) e massa do VE (g/m²)
Prazo: 16 Semanas
|
Volume médio do VE (ml/m²) e massa média do VE (g/m²) e alteração das medidas em relação à linha de base
|
16 Semanas
|
|
Pontuação Média de Sintomas (CCS Modificado, NYHA, Escala de Dispneia MRC, Questionário LC (Sudre et al, NM 2020))
Prazo: em todos os pontos de tempo disponíveis em comparação com a linha de base
|
alteração em relação ao valor basal
|
em todos os pontos de tempo disponíveis em comparação com a linha de base
|
|
Endpoints de IC e EAMC
Prazo: 1 ano
|
proporção de pacientes com endpoints
|
1 ano
|
|
Avaliação da Qualidade de Vida
Prazo: em todos os momentos disponíveis em comparação com o valor basal
|
Avaliação da Qualidade de Vida (RAND 36-Item health survey V2.0)
|
em todos os momentos disponíveis em comparação com o valor basal
|
|
Conformidade e Tolerância da Terapia
Prazo: em todos os momentos disponíveis comparativamente à linha de base
|
Conformidade e Tolerância da Terapia
|
em todos os momentos disponíveis comparativamente à linha de base
|
|
Avaliação da Resposta ao Tratamento
Prazo: 16 semanas
|
Número de respondedores que alcançam recuperação parcial ou completa através de marcadores de imagem
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Investigador principal: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças cardíacas
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Cardiomiopatias
- Disfunção Ventricular
- Isquemia do miocárdio
- Angina Pectoris
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- Miocardite
- Disfunção Ventricular Esquerda
- Pericardite
- Remodelação Ventricular
- Angina microvascular
- Remodelação Vascular
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Imidazoles
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Derivados de benzeno
- Pregadienetriols
- Tetrazóis
- Compostos bifenil
- Prednisolona
- Losartana
Outros números de identificação do estudo
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .