Myokardiskt skydd hos patienter med postakut inflammatorisk hjärtinblandning på grund av covid-19 (MYOFLAME-19)
Randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning av effektiviteten av myokardiellt skydd hos patienter med postakut inflammatorisk hjärtinblandning på grund av covid-19
Postakuta följdsjukdomar av covid-19-infektion (PASC) är alltmer erkända komplikationer och definieras av kvardröjande symtom som inte fanns före infektionen, vanligtvis kvarstår i mer än 4 veckor. Hjärtsymtom på grund av postakut inflammatorisk hjärtpåverkan drabbar ett brett segment av människor, som tidigare mådde bra och som kan ha haft endast lindrig akut sjukdom (PASC-kardiovaskulärt syndrom, PASC-CVS). Symtomen kan vara sammanhängande med den akuta sjukdomen, men oftare uppträder de efter en fördröjning. Symtom relaterade till det kardiovaskulära systemet inkluderar ansträngningsdyspné, träningsintolerans tryck över bröstet, dragande eller brännande smärta i bröstet och hjärtklappning. Fenotypiskt kännetecknas den av kronisk perivaskulär och myoperikardiell inflammation. Hjärtsymtom kan åtföljas av manifestationer av andra organsystem, inklusive trötthet, hjärndimma, myalgier, hud- och ledermanifestationer, etc, som numera ofta kallas Long COVID- eller PASC-syndromet.
Tidig intervention med immunsuppression och antiremodelleringsterapi kan minska symtomen och myokardinsufficiens genom att minimera sjukdomsaktiviteten och inducera sjukdomsremission. Underhållsbehandling med låg dos kan hjälpa till att bibehålla sjukdomsaktiviteten på lägsta möjliga nivå. Kliniska prövningar av immunsuppression hos patienter med viral myokardit i avancerade stadier av hjärtsvikt har inte visat ett förbättrat resultat, men det fanns en förbättring av LVEF med antiremodelleringsterapi hos patienter med nedsatt funktion. Fördelarna med tidiga initieringar av antiremodelleringsterapi för att minska symtom på ansträngningsintolerans är välkända, men används inte ofta utanför sammanhangen av hjärtsvikt eller högt blodtryck. Eftersom de flesta patienter med inflammatorisk hjärtsjukdom endast har milda och ospecifika symtom och få eller inga strukturella avvikelser lämnas de obehandlade (standardvård). Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten av en kombinerad immunsuppressiv/antiremodellerande terapi hos patienter med PASC-symtom och inflammatorisk hjärtinblandning bestämd av CMR, för att minska symtomen och inflammatorisk myokardskada och därigenom stoppa progressionen till minskad LVEF, HF och dödsfall. .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med dokumenterad covid-19-infektion, som upplever nya hjärtsymtom i efterdyningarna av covid-19-infektion, som uppfyller fördefinierade CMR-kriterier för postCOVID myokardinblandning och ingen tidigare känd eller påvisbar kardiovaskulär sjukdom kommer att randomiseras till 16 veckors behandling med Losartan/Prednisolon eller placebo. All avbildning utförs med trohet mot standardiserade bildbehandlingsprotokoll. Alla bilder analyseras i ett dedikerat kärnlabb för att bekräfta kvalificeringen för inkludering. Utredare och deltagare förblir blinda för grupptilldelning och resultat av bildbehandling.
Det primära resultatet är en förändring av LVEF från baslinjen till 16 veckor mätt med MRT.
Sekundära utfall inkluderar förändringar i kliniska symptompoäng, avbildningsparametrar, CPET (VO2max), såväl som utfall efter 1 och 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Valentina Puntmann, MD, PhD
- Telefonnummer: +4969630189441
- E-post: CVI-Myoflame@kgu.de
Studieorter
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Rekrytering
- University Hospital Greifswald
-
Kontakt:
- Michael Bruder
- E-post: Studien.Kardiologie@med.uni-greifswald.de
-
Huvudutredare:
- Marcus Doerr, MD, PhD
-
Underutredare:
- Bishwas Chamling, MD
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Rekrytering
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Andrea Koch, BSc
- E-post: info.cardiotrial.kiel@uksh.de
-
Huvudutredare:
- Inga Voges, MD, PhD
-
Underutredare:
- Johanne Frank, MD, PhD
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Rekrytering
- University Hospital Ulm
-
Kontakt:
- Julia Schajti-Gouda, BSc
- E-post: studien.radiologie1@uniklinik-ulm.de
-
Huvudutredare:
- Meinrad Beer, MD
-
Underutredare:
- Horst Brunner, MD
-
-
Hessen
-
Frankfurt Am Main, Hessen, Tyskland, 60596
- Rekrytering
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
Kontakt:
- Eike Nagel, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 69 630189441
- E-post: CVI-Myoflame@kgu.de
-
Kontakt:
- Franziska Weis
- Telefonnummer: +49 69 630189441
- E-post: CVI-Myoflame@kgu.de
-
Underutredare:
- Eike Nagel, MD, PhD
-
Huvudutredare:
- Valentina Puntmann, MD, PhD
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Rekrytering
- University Medical Centre Vienna
-
Kontakt:
- Franziska Albler
- E-post: myoflame19_vienna@meduniwien.ac.at
-
Huvudutredare:
- Dietrich Beitzke, MD
-
Underutredare:
- Andreas Kammerlander, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år
- Patienter med dokumenterad nyligen covid19-infektion (>4 veckor och
- PASC-syndrom, definierat av ihållande eller nya symtom, inte närvarande före infektionen.
- CMR-bevis på inflammatorisk hjärtinblandning vid BL enligt något av följande kriterier:
- Ökad naturlig T1≥ 1130 ms vid 3,0 Tesla (eller 1030 ms vid 1,5 Tesla) och/eller;
- Ökad naturlig T2 ≥39,5 ms vid 3,0 Tesla (eller 49,5 vid 1,5 Tesla) och/eller
- närvarande icke-ischemisk myoperikardiell LGE och/eller;
- LVEF ≥45 - ≤50 %.
- Vilja att följa studieprocedurerna och studieprotokollet
Exklusions kriterier:
- Allvarlig akut covid-sjukdom som kräver sjukhusvistelse
- Känd allergi mot eller intolerans mot studiemedicinerna
- Symtomatisk hypotoni (systoliskt blodtryck mindre än 90 mm Hg), inte reversibel med oral hydrering
- All tidigare eller aktuell användning av ACE-hämmare, AR-blockerare
- Eventuell tidigare oral prednisolon eller annan immunsuppressiv eller biologisk behandling (inom 6 månader)
Historik eller CMR-bevis för redan existerande betydande hjärtsjukdom, inklusive:
- Känd hjärtsvikt med LVEF ≤44 %
- Kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV)
- Aktiv hjärtsviktsbehandling
- Etablerad ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom
- Ihållande eller permanent förmaksflimmer eller betydande hjärtrytmavvikelser
- Medfödd eller kliniskt relevant hjärtklaffsjukdom (måttlig eller svår)
- Specifik kardiomyopati (hypertrofisk, hypertensiv hjärtsjukdom, amyloidos, tidigare myokardit, icke-ischemisk dilaterad kardiomyopati, arytmogen högerkammarkardiomyopati, icke-komprimeringskardiomyopati, etc).
- Kända signifikanta samtidiga sjukdomar som sannolikt kommer att störa utvärderingen av patientens säkerhet och studieresultatet (t. diabetes, lung- eller leversjukdom, epilepsi, psykiatriska störningar, njursjukdom med en aktuell uppskattad GFR
- Överskridande skannerhål och bordskapacitet: Vikt >125 kg, BMI > 35 kg/m2
Kontraindikationer för kontrastförstärkt CMR-avbildning, t.ex.
- MR-osäker implanterbar enhet
- känd allergi mot gadoliniumbaserat kontrastmedel (CBGA)
För kvinnliga deltagare:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Personer i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel (definieras som PEARL-index
- Känt alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk
- Patienter som för närvarande deltar i en undersökningsstudie eller för vilka deltagande är planerat.
- Det går inte att ge skriftligt informerat samtycke
Patienter med CMR-bevis på strukturell hjärtsjukdom eller tillfälliga hjärtrytmavvikelser kommer att rekommenderas att uppsöka sin egen läkare för vidare utredning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Verum
Prednisolon och Losartan
|
randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning 1:1 randomisering
randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning 1:1 randomisering
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo 1 och Placebo 2
|
randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning 1:1 randomisering
randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning 1:1 randomisering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av LVEF från baslinjen
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ärrbörda genom sen gadoliniumförstärkning (LGE)
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av LGE från baslinjen
|
16 veckor
|
|
Kardiopulmonell träningstestning (CPET)
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av uppnådd VO2max från baslinjen
|
16 veckor
|
|
Genomsnittlig T1- och T2-mappning
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring i T1- och T2-mappningsvärden (ms) från baslinjen
|
16 veckor
|
|
LV-massa (g/m2)
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av mått från baslinjen
|
16 veckor
|
|
LV stam %
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av mått från baslinjen
|
16 veckor
|
|
Aorta stelhet (PWV)
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av mått från baslinjen
|
16 veckor
|
|
Aortaväggsavbildning (LGE)
Tidsram: 16 veckor
|
absolut förändring av mått från baslinjen
|
16 veckor
|
|
Genomsnittligt symtompoäng (RAND 36)
Tidsram: 16 veckor
|
förändring därav jämfört med baslinjen
|
16 veckor
|
|
HF- och MACE-slutpunkter
Tidsram: 1 och 5 år
|
andel patienter med effektmått
|
1 och 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University
- Huvudutredare: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557. Erratum In: JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1308.
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Patologiska tillstånd, anatomiska
- Angina pectoris
- Covid-19
- Inflammation
- Mikrovaskulär angina
- Ventrikulär dysfunktion
- Ventrikulär dysfunktion, vänster
- Ventrikulär ombyggnad
- Vaskulär ombyggnad
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Prednisolon
- Losartan
Andra studie-ID-nummer
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Prednisolon
-
Assiut UniversityAvslutad
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...Okänd
-
Wolfgang Gaebel, ProfessorGerman Federal Ministry of Education and ResearchAvslutadDepression | SchizofreniTyskland
-
Sorlandet Hospital HFAvslutad
-
IsalaAvslutadKronisk obstruktiv lungsjukdomNederländerna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Avslutad
-
University of TurkuAcademy of FinlandOkändVäsande andningFinland
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Avslutad
-
Charite University, Berlin, GermanyOkänd
-
Guangxi Medical UniversityNational Natural Science Foundation of China; Ministry of Education, China och andra samarbetspartnersAvslutad