Protección miocárdica en pacientes con compromiso cardíaco inflamatorio posagudo por COVID-19 (MYOFLAME-19)
Ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo sobre la eficacia de la protección miocárdica en pacientes con compromiso cardíaco inflamatorio postagudo debido a COVID-19
Las secuelas posagudas de la infección por COVID-19 (PASC) son complicaciones cada vez más reconocidas y se definen por síntomas persistentes, que no estaban presentes antes de la infección, que generalmente persisten durante más de 4 semanas. Los síntomas cardíacos debidos a la afectación cardíaca inflamatoria posaguda afectan a un amplio segmento de personas que antes estaban bien y que pueden haber tenido solo una enfermedad aguda leve (PASC-síndrome cardiovascular, PASC-CVS). Los síntomas pueden ser contiguos a la enfermedad aguda, sin embargo, más comúnmente ocurren después de un retraso. Los síntomas relacionados con el sistema cardiovascular incluyen disnea de esfuerzo, intolerancia al ejercicio, opresión en el pecho, dolor torácico tirante o quemante y palpitaciones. Fenotípicamente, se caracteriza por inflamación crónica perivascular y miopericárdica. Los síntomas cardíacos pueden ir acompañados de manifestaciones de otros sistemas de órganos, que incluyen fatiga, confusión mental, mialgias, manifestaciones cutáneas y articulares, etc., lo que ahora se conoce comúnmente como síndrome de COVID largo o PASC.
La intervención temprana con inmunosupresión y terapia antirremodelación puede reducir los síntomas y el deterioro del miocardio, al minimizar la actividad de la enfermedad e inducir la remisión de la enfermedad. La terapia de mantenimiento con dosis bajas puede ayudar a mantener la actividad de la enfermedad en el nivel más bajo posible. Los ensayos clínicos de inmunosupresión en pacientes con miocarditis viral en estadios avanzados de insuficiencia cardíaca no han mostrado una mejoría en los resultados; sin embargo, hubo una mejora de la FEVI con la terapia antirremodelante en pacientes con función reducida. Los beneficios de los inicios tempranos de la terapia antirremodelación para reducir los síntomas de la intolerancia al ejercicio son bien reconocidos, pero no se emplean comúnmente fuera de los contextos de insuficiencia cardíaca o hipertensión. Como la mayoría de los pacientes con cardiopatía inflamatoria solo tienen síntomas leves e inespecíficos y pocas o ninguna anomalía estructural, no reciben tratamiento (estándar de atención). El objetivo de este estudio es examinar la eficacia de una terapia combinada inmunosupresora/antirremodelante en pacientes con síntomas de PASC y compromiso cardíaco inflamatorio determinado por RMC, para reducir los síntomas y la lesión miocárdica inflamatoria y, por lo tanto, detener la progresión a FEVI reducida, IC y muerte. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con infección por COVID-19 documentada, que experimenten nuevos síntomas cardíacos después de la infección por COVID-19, que cumplan con los criterios de RMC predefinidos para la afectación miocárdica post-COVID y que no tengan enfermedad cardiovascular previamente conocida o demostrable serán asignados al azar a un tratamiento de 16 semanas con Losartán/Prednisolon o placebo. Todas las imágenes se realizan con fidelidad al protocolo de imágenes estandarizado. Todas las imágenes se analizan en un laboratorio central dedicado para confirmar la elegibilidad para su inclusión. Los investigadores y participantes permanecen cegados a la asignación de grupos y a los resultados de las imágenes.
El resultado primario es un cambio en la FEVI desde el inicio hasta las 16 semanas medida por resonancia magnética.
Los resultados secundarios incluyen cambios en las puntuaciones de los síntomas clínicos, los parámetros de imagen, CPET (VO2max), así como los resultados después de 1 y 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Greifswald, Alemania, 17475
- University Hospital Greifswald
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Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital Ulm
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
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Vienna, Austria, 1090
- University Medical Centre Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años
- Pacientes con infección reciente por COVID19 documentada (>4 semanas y
- Síndrome PASC, definido por la persistencia o nuevos síntomas, no presentes antes de la infección.
- Evidencia de RMC de compromiso cardíaco inflamatorio en BL por cualquiera de los siguientes criterios:
- Aumento de T1 nativo ≥ 1130 ms a 3,0 Tesla (o 1030 ms a 1,5 Tesla) y/o;
- Aumento de T2 nativo ≥39,5 ms a 3,0 Tesla (o 49,5 a 1,5 Tesla) y/o
- presentar LGE miopericárdico no isquémico y/o;
- FEVI ≥45 - ≤50%.
- Voluntad de cumplir con los procedimientos y el protocolo del estudio
Criterio de exclusión:
- Enfermedad aguda grave por COVID que requiere hospitalización
- Alergia conocida o intolerancia a los medicamentos del estudio.
- Hipotensión sintomática (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg), no reversible con hidratación oral
- Cualquier uso anterior o actual de inhibidores de la ECA, bloqueadores AR
- Cualquier prednisolona oral previa, o cualquier otro tratamiento inmunosupresor o biológico (dentro de los 6 meses)
Historial o evidencia de CMR de enfermedad cardíaca significativa preexistente, que incluye:
- Insuficiencia cardíaca conocida con FEVI ≤44%
- Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA III-IV)
- Tratamiento activo de la insuficiencia cardiaca
- Cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular
- Fibrilación auricular persistente o permanente o anomalías significativas del ritmo cardíaco
- Valvulopatía cardíaca congénita o clínicamente relevante (moderada o grave)
- Miocardiopatías específicas (cardiopatía hipertrófica, hipertensiva, amiloidosis, miocarditis previa, miocardiopatía dilatada no isquémica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía no compactada, etc.).
- Enfermedades concomitantes significativas conocidas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio (p. diabetes, enfermedad pulmonar o hepática, epilepsia, trastornos psiquiátricos, enfermedad renal con una TFG estimada actual
- Exceder el diámetro interior del escáner y la capacidad de sujeción de la mesa: Peso >125 kg, IMC > 35 kg/m2
Contraindicaciones para la RMC con contraste, p.
- Dispositivo implantable no seguro para RM
- alergia conocida al agente de contraste basado en gadolinio (CBGA)
Para mujeres participantes:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Personas en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (definidos como índice PEARL
- Abuso conocido de alcohol, drogas o sustancias químicas
- Pacientes que participan actualmente en un estudio de investigación o para quienes se planea participar.
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Se recomendará a los pacientes con evidencia de cardiopatía estructural o anomalías incidentales del ritmo cardíaco que consulten a su propio médico para realizar más investigaciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Verum
Prednisolona y Losartán
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ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo aleatorización 1:1
ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo aleatorización 1:1
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo 1 y Placebo 2
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ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo aleatorización 1:1
ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo aleatorización 1:1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 16 semanas
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cambio absoluto de FEVI desde el inicio
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Deformación del VI %
Periodo de tiempo: 16 semanas
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cambio absoluto de medidas desde la línea de base
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16 semanas
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Rigidez aórtica (PWV)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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cambio absoluto de medidas desde la línea de base
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16 semanas
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Imágenes de la pared aórtica (LGE)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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cambio absoluto de medidas desde la línea de base
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16 semanas
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Carga de cicatriz mediante realce tardío con gadolinio (LGE)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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extensión media de LGE (%) y cambio respecto al valor basal
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16 semanas
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Tasa de trabajo alcanzada, VO2máx, VCO2 máx, RER, AT y Pendiente y cambio de los mismos en comparación con el valor basal
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16 semanas
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Media de mapas T1 y T2
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Valores medios de mapeo T1 y T2 (ms) y cambio absoluto de estos en comparación con la línea base
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16 semanas
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Volumen del VI (ml/m²) y masa del VI (g/m²)
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Volumen medio del VI (ml/m²) y masa media del VI (g/m²) y cambio de las medidas respecto al valor basal
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16 semanas
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Puntuación Promedio de Síntomas (CCS Modificado, NYHA, Escala de Disnea MRC, Cuestionario LC (Sudre et al, NM 2020)
Periodo de tiempo: en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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cambio de este respecto a la línea base
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en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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Puntos finales de insuficiencia cardiaca y eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: 1 año
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proporción de pacientes con criterios de valoración
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1 año
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Evaluación de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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Evaluación de la Calidad de Vida (RAND 36-Item health survey V2.0)
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en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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Cumplimiento y Tolerancia de la Terapia
Periodo de tiempo: en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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Cumplimiento y Tolerancia de la Terapia
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en todos los puntos temporales disponibles en comparación con el valor basal
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Evaluación de la Respuesta al Tratamiento
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Número de respondedores que logran recuperación parcial o completa según marcadores de imagen
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Investigador principal: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos posinfecciosos
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- Neumonía
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- Infecciones por coronaviridae
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- Miocardiopatías
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- Isquemia miocardica
- Angina de pecho
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Síndrome post-agudo de COVID-19
- Miocarditis
- Disfunción Ventricular Izquierda
- Pericarditis
- Remodelación Ventricular
- Angina microvascular
- Remodelación Vascular
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Imidazoles
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Derivados de benceno
- Esparrazadienetrioles
- Tetrazoles
- Compuestos de bifenilo
- Prednisolona
- Losartán
Otros números de identificación del estudio
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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