Protection du myocarde chez les patients présentant une atteinte cardiaque inflammatoire post-aiguë due au COVID-19 (MYOFLAME-19)
Essai clinique randomisé contrôlé par placebo sur l'efficacité de la protection myocardique chez les patients présentant une atteinte cardiaque inFLAMmatoire postaiguë due au COVID-19
Les séquelles postaiguës de l'infection au COVID-19 (PASC) sont des complications de plus en plus reconnues et se définissent par des symptômes persistants, non présents avant l'infection, persistant généralement pendant plus de 4 semaines. Les symptômes cardiaques dus à une atteinte cardiaque inflammatoire post-aiguë affectent un large segment de personnes, qui étaient auparavant en bonne santé et qui n'avaient peut-être eu qu'une maladie aiguë légère (PASC-syndrome cardiovasculaire, PASC-CVS). Les symptômes peuvent être contigus à la maladie aiguë, mais ils surviennent le plus souvent après un certain délai. Les symptômes liés au système cardiovasculaire comprennent la dyspnée d'effort, l'intolérance à l'effort, l'oppression thoracique, des douleurs thoraciques tiraillantes ou brûlantes et des palpitations. Phénotypiquement, elle se caractérise par une inflammation chronique périvasculaire et myopéricardique. Les symptômes cardiaques peuvent s'accompagner de manifestations d'autres systèmes organiques, notamment la fatigue, le brouillard cérébral, les myalgies, les manifestations cutanées et articulaires, etc., désormais communément appelés syndrome COVID long ou PASC.
Une intervention précoce avec une immunosuppression et une thérapie anti-remodelage peut réduire les symptômes et l'insuffisance myocardique, en minimisant l'activité de la maladie et en induisant une rémission de la maladie. Un traitement d'entretien à faible dose peut aider à maintenir l'activité de la maladie au niveau le plus bas possible. Les essais cliniques d'immunosuppression chez les patients atteints de myocardite virale à des stades avancés d'insuffisance cardiaque n'ont pas montré d'amélioration des résultats, mais il y a eu une amélioration de la FEVG avec un traitement anti-remodelage chez les patients présentant une fonction réduite. Les avantages de l'initiation précoce d'une thérapie anti-remodelage pour réduire les symptômes d'intolérance à l'exercice sont bien reconnus, mais ne sont pas couramment utilisés en dehors des contextes d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension. Comme la plupart des patients atteints de cardiopathie inflammatoire ne présentent que des symptômes légers et non spécifiques et peu ou pas d'anomalies structurelles, ils ne sont pas traités (norme de soins). Le but de cette étude est d'examiner l'efficacité d'une thérapie combinée immunosuppressive/antiremodelage chez les patients présentant des symptômes PASC et une atteinte cardiaque inflammatoire déterminée par CMR, pour réduire les symptômes et les lésions myocardiques inflammatoires et ainsi arrêter la progression vers une FEVG réduite, une IC et la mort. .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Patients présentant une infection documentée au COVID-19, présentant de nouveaux symptômes cardiaques à la suite d'une infection au COVID-19, remplissant les critères CMR prédéfinis pour l'atteinte myocardique post-COVID et aucune maladie cardiovasculaire connue ou démontrable seront randomisés pour un traitement de 16 semaines par Losartan/Prednisolon ou placebo. Toutes les images sont réalisées avec fidélité au protocole d’imagerie standardisé. Toutes les images sont analysées dans un laboratoire central dédié pour confirmer l'éligibilité à l'inclusion. Les enquêteurs et les participants restent aveugles à la répartition des groupes et aux résultats d'imagerie.
Le résultat principal est un changement de la FEVG par rapport à la ligne de base à 16 semaines mesurée par IRM.
Les critères de jugement secondaires incluent les changements dans les scores des symptômes cliniques, les paramètres d'imagerie, le CPET (VO2max), ainsi que les résultats après 1 et 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Greifswald, Allemagne, 17475
- University Hospital Greifswald
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Kiel, Allemagne, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital Ulm
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
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Vienna, L'Autriche, 1090
- University Medical Centre Vienna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 18 ans
- Patients ayant une infection COVID19 récente documentée (> 4 semaines et
- Syndrome PASC, défini par la persistance ou de nouveaux symptômes, absents avant l'infection.
- Preuve CMR d'une atteinte cardiaque inflammatoire au BL selon l'un des critères suivants :
- T1 natif augmenté ≥ 1130 ms à 3,0 Tesla (ou 1030 ms à 1,5 Tesla) et/ou ;
- T2 natif augmenté ≥39,5 ms à 3,0 Tesla (ou 49,5 à 1,5 Tesla) et/ou
- présenter une LGE myopéricardique non ischémique et/ou ;
- FEVG ≥45 - ≤50%.
- Volonté de se conformer aux procédures d'étude et au protocole d'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie COVID aiguë sévère nécessitant une hospitalisation
- Allergie ou intolérance connue aux médicaments à l'étude
- Hypotension symptomatique (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), non réversible avec une hydratation orale
- Toute utilisation antérieure ou actuelle d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs d'AR
- Tout antécédent de prednisolone orale, ou tout autre traitement immunosuppresseur ou biologique (dans les 6 mois)
Antécédents ou preuve CMR d'une maladie cardiaque importante préexistante, y compris :
- Insuffisance cardiaque connue avec FEVG ≤ 44 %
- Insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV)
- Traitement actif de l'insuffisance cardiaque
- Cardiopathie ischémique, maladie artérielle périphérique et/ou maladie cérébrovasculaire établie
- Fibrillation auriculaire persistante ou permanente ou anomalies importantes du rythme cardiaque
- Cardiopathie valvulaire congénitale ou cliniquement pertinente (modérée ou grave)
- Cardiomyopathie spécifique (cardiopathie hypertrophique, hypertensive, amylose, antécédent de myocardite, cardiomyopathie dilatée non ischémique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie non compactante…).
- Maladies concomitantes importantes connues susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité du patient et du résultat de l'étude (par ex. diabète, maladie pulmonaire ou hépatique, épilepsie, troubles psychiatriques, maladie rénale avec un DFG actuel estimé
- Dépassement de l'alésage du scanner et de la capacité de support de table : poids > 125 kg, IMC > 35 kg/m2
Contre-indications à l'imagerie CMR à contraste amélioré, par ex.
- Dispositif implantable non compatible MR
- allergie connue au produit de contraste à base de gadolinium (CBGA)
Pour les participantes :
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace (définie comme l'indice PEARL
- Abus connu d'alcool, de drogues ou de produits chimiques
- Patients participant actuellement à une étude expérimentale ou pour lesquels une participation est prévue.
- Incapable de fournir un consentement éclairé écrit
Les patients présentant des signes CMR de maladie cardiaque structurelle ou d'anomalies fortuites du rythme cardiaque seront invités à consulter leur propre médecin pour un examen plus approfondi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Verum
Prednisolone et Losartan
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essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo randomisation 1:1
essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo randomisation 1:1
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo 1 et Placebo 2
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essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo randomisation 1:1
essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo randomisation 1:1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: 16 semaines
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changement absolu de la FEVG par rapport à la ligne de base
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Souche VG %
Délai: 16 semaines
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changement absolu des mesures par rapport à la ligne de base
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16 semaines
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Rigidité aortique (PWV)
Délai: 16 semaines
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changement absolu des mesures par rapport à la ligne de base
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16 semaines
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Imagerie de la paroi aortique (LGE)
Délai: 16 semaines
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changement absolu des mesures par rapport à la ligne de base
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16 semaines
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Charge cicatricielle par rehaussement tardif au gadolinium (RTG)
Délai: 16 semaines
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étendue moyenne de la LGE (%) et son évolution par rapport à la valeur initiale
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16 semaines
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Test d'exercice cardiopulmonaire (CPET)
Délai: 16 semaines
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Taux de travail atteint, VO2max, VCO2 max, RER, AT et Pente et leur variation par rapport à la ligne de base
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16 semaines
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Cartographie T1 et T2 moyenne
Délai: 16 semaines
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Valeurs moyennes de cartographie T1 et T2 (ms) et changement absolu par rapport à la valeur de base
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16 semaines
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Volume VG (ml/m²) et masse VG (g/m²)
Délai: 16 semaines
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Volume moyen du ventricule gauche (ml/m²) et masse moyenne du ventricule gauche (g/m²) et leurs variations par rapport à la valeur de base
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16 semaines
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Score moyen des symptômes (CCS modifié, NYHA, score de dyspnée MRC, questionnaire LC (Sudre et al, NM 2020)
Délai: à tous les points temporels disponibles par rapport à la valeur de base
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changement par rapport à la ligne de base
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à tous les points temporels disponibles par rapport à la valeur de base
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Points finaux IC et EAMC
Délai: 1 an
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proportion de patients avec des critères d'évaluation
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1 an
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: à tous les points temporels disponibles par rapport à la valeur de base
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Évaluation de la qualité de vie (enquête sur la santé RAND 36 items V2.0)
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à tous les points temporels disponibles par rapport à la valeur de base
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Conformité et Tolérance du Traitement
Délai: à tous les temps d'évaluation disponibles par rapport à la valeur de référence
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Conformité et tolérance du traitement
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à tous les temps d'évaluation disponibles par rapport à la valeur de référence
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Évaluation de la réponse au traitement
Délai: 16 semaines
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Nombre de répondeurs atteignant une récupération partielle ou complète selon les marqueurs d'imagerie
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Chercheur principal: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publications et liens utiles
Publications générales
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles post-infectieux
- COVID-19 [feminine]
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies cardiaques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Cardiomyopathies
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Ischémie myocardique
- Angine de poitrine
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Syndrome COVID-19 post-aigu
- Myocardite
- Dysfonctionnement ventriculaire, gauche
- Péricardite
- Remodelage ventriculaire
- Angine microvasculaire
- Remodelage Vasculaire
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
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- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
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- Composés à anneau fusionné
- Dérivés de benzène
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- Composés biphényles
- Prednisolone
- Losartan
Autres numéros d'identification d'étude
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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