Myokardbeskyttelse hos pasienter med postakutt inflammatorisk hjerteinvolvering på grunn av COVID-19 (MYOFLAME-19)
Randomisert placebokontrollert klinisk utprøving av effektiviteten av myokardbeskyttelse hos pasienter med postakutt inFLAMatorisk hjerteinvolvering på grunn av COVID-19
Postakutte følgetilstander av COVID-19-infeksjon (PASC) er stadig mer anerkjente komplikasjoner og er definert av vedvarende symptomer, som ikke var tilstede før infeksjonen, vanligvis vedvarer i mer enn 4 uker. Hjertesymptomer på grunn av postakutt inflammatorisk hjerteinvolvering påvirker et bredt segment av mennesker, som tidligere var friske og kan ha hatt bare mild akutt sykdom (PASC-kardiovaskulært syndrom, PASC-CVS). Symptomer kan være sammenhengende med den akutte sykdommen, men oftere oppstår de etter en forsinkelse. Symptomer relatert til det kardiovaskulære systemet inkluderer anstrengelsesdyspné, treningsintoleranse tetthet i brystet, trekkende eller brennende brystsmerter og hjertebank. Fenotypisk er det preget av kronisk perivaskulær og myoperikardiell betennelse. Hjertesymptomer kan være ledsaget av manifestasjoner av andre organsystemer, inkludert tretthet, hjernetåke, myalgier, hud- og leddmanifestasjoner osv., nå ofte referert til som Long COVID- eller PASC-syndromet.
Tidlig intervensjon med immunsuppresjon og antiremodelleringsterapi kan redusere symptomer og myokardsvikt, ved å minimere sykdomsaktiviteten og indusere sykdomsremisjon. Lavdose vedlikeholdsbehandling kan bidra til å opprettholde sykdomsaktiviteten på lavest mulig nivå. Kliniske studier av immunsuppresjon hos pasienter med viral myokarditt i avanserte stadier av hjertesvikt har ikke vist et forbedret resultat, men det var en forbedring av LVEF med antiremodelleringsterapi hos pasienter med redusert funksjon. Fordelene ved tidlig initiering av antiremodelleringsterapi for å redusere symptomer på treningsintoleranse er godt anerkjent, men brukes ikke ofte utenfor sammenhenger med hjertesvikt eller hypertensjon. Siden de fleste pasienter med inflammatorisk hjertesykdom kun har milde og uspesifikke symptomer og få eller ingen strukturelle abnormiteter, blir de stående ubehandlet (standardbehandling). Målet med denne studien er å undersøke effekten av en kombinert immunsuppressiv/antiremodellerende terapi hos pasienter med PASC-symptomer og inflammatorisk hjerteinvolvering bestemt av CMR, for å redusere symptomene og inflammatorisk myokardskade og dermed stoppe progresjonen til redusert LVEF, HF og død. .
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med dokumentert covid-19-infeksjon, som opplever nye hjertesymptomer i kjølvannet av covid-19-infeksjon, oppfyller forhåndsdefinerte CMR-kriterier for PostCOVID myokardinvolvering og ingen tidligere kjent eller påviselig kardiovaskulær sykdom vil randomiseres til 16 ukers behandling med Losartan/Prednisolon eller placebo. All bildebehandling utføres med troskap til standardisert bildebehandlingsprotokoll. Alle bilder blir analysert i et dedikert kjernelaboratorium for å bekrefte kvalifisering for inkludering. Etterforskere og deltakere forblir blinde for gruppetildeling og bilderesultater.
Det primære utfallet er en endring i LVEF fra baseline til 16 uker målt ved MR.
Sekundære utfall inkluderer endringer i kliniske symptomskåre, avbildningsparametere, CPET (VO2max), samt utfall etter 1 og 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- University Hospital Greifswald
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- University Medical Centre Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år
- Pasienter med dokumentert nylig COVID19-infeksjon (>4 uker og
- PASC-syndrom, definert av vedvarende eller nye symptomer, ikke tilstede før infeksjonen.
- CMR-bevis for inflammatorisk hjerteinvolvering ved BL ved ett av følgende kriterier:
- Økt naturlig T1≥ 1130 ms ved 3,0 Tesla (eller 1030 ms ved 1,5 Tesla) og/eller;
- Økt naturlig T2 ≥39,5 ms ved 3,0 Tesla (eller 49,5 ved 1,5 Tesla) og/eller
- tilstedeværende ikke-iskemisk myoperikardial LGE og/eller;
- LVEF ≥45 - ≤50 %.
- Vilje til å følge studieprosedyrene og studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig akutt COVID-sykdom som krever sykehusinnleggelse
- Kjent allergi mot eller intoleranse av studiemedisinene
- Symptomatisk hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg), ikke reversibel med oral hydrering
- All tidligere eller nåværende bruk av ACE-hemmere, AR-blokkere
- Enhver tidligere oral prednisolon, eller annen immunsuppressiv eller biologisk behandling (innen 6 måneder)
Anamnese eller CMR-bevis på eksisterende betydelig hjertesykdom, inkludert:
- Kjent hjertesvikt med LVEF ≤44 %
- Kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV)
- Aktiv hjertesviktbehandling
- Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og/eller cerebrovaskulær sykdom
- Vedvarende eller permanent atrieflimmer eller betydelige hjerterytmeavvik
- Medfødt eller klinisk relevant hjerteklaffsykdom (moderat eller alvorlig)
- Spesifikk kardiomyopati (hypertrofisk, hypertensiv hjertesykdom, amyloidose, tidligere myokarditt, ikke-iskemisk utvidet kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, ikke-komprimering kardiomyopati, etc).
- Kjente betydelige samtidige sykdommer som sannsynligvis vil forstyrre evalueringen av pasientens sikkerhet og studieresultatet (f. diabetes, lunge- eller leversykdom, epilepsi, psykiatriske lidelser, nyresykdom med gjeldende estimert GFR
- Overskridelse av skannerboring og bordholdekapasitet: Vekt >125 kg, BMI > 35 kg/m2
Kontraindikasjoner for kontrastforsterket CMR-avbildning, f.eks.
- MR-utrygg implanterbar enhet
- kjent allergi mot gadoliniumbasert kontrastmiddel (CBGA)
For kvinnelige deltakere:
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon (definert som PEARL-indeks
- Kjent misbruk av alkohol, narkotika eller kjemikalier
- Pasienter som for øyeblikket deltar i en undersøkelsesstudie eller som det er planlagt deltakelse for.
- Kan ikke gi skriftlig informert samtykke
Pasienter med CMR-bevis på strukturell hjertesykdom eller tilfeldige hjerterytmeavvik vil bli bedt om å oppsøke sin egen lege for videre utredning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Verum
Prednisolon og Losartan
|
randomisert dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie 1:1 randomisering
randomisert dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie 1:1 randomisering
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 1 og Placebo 2
|
randomisert dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie 1:1 randomisering
randomisert dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie 1:1 randomisering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 16 uker
|
absolutt endring av LVEF fra baseline
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LV belastning %
Tidsramme: 16 uker
|
absolutt endring av tiltak fra baseline
|
16 uker
|
|
Aorta stivhet (PWV)
Tidsramme: 16 uker
|
absolutt endring av tiltak fra baseline
|
16 uker
|
|
Aorta veggavbildning (LGE)
Tidsramme: 16 uker
|
absolutt endring av tiltak fra baseline
|
16 uker
|
|
Arrbyrde ved sen gadolinium-forsterkning (LGE)
Tidsramme: 16 uker
|
gjennomsnittlig LGE-utbredelse (%) og endring fra utgangspunkt
|
16 uker
|
|
Kardiopulmonal belastningstest (CPET)
Tidsramme: 16 uker
|
Oppnådd arbeidsrate, VO₂max, VCO₂ max, RER, AT og helning og endring i disse sammenlignet med utgangspunkt
|
16 uker
|
|
Gjennomsnittlig T1- og T2-kartlegging
Tidsramme: 16 uker
|
Gjennomsnittlige T1- og T2-kartleggingsverdier (ms) og absolutt endring av disse sammenlignet med utgangspunkt
|
16 uker
|
|
LV-volum (ml/m²) og LV-masse (g/m²)
Tidsramme: 16 uker
|
Gjennomsnittlig LV-volum (ml/m²) og gjennomsnittlig LV-masse (g/m²) og endringen deres målt fra utgangspunktet
|
16 uker
|
|
Gjennomsnittlig symptomscore (modifisert CCS, NYHA, MRC Dyspnea Score, LC-spørreskjema (Sudre et al, NM 2020))
Tidsramme: på alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
endringen derav sammenlignet med utgangspunktet
|
på alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
|
HF- og MACE-endepunkter
Tidsramme: 1 år
|
andel pasienter med endepunkter
|
1 år
|
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: ved alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med utgangspunktet
|
Livskvalitetsvurdering (RAND 36-spørsmål helseundersøkelse V2.0)
|
ved alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med utgangspunktet
|
|
Overholdelse og toleranse av terapi
Tidsramme: ved alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
Overholdelse og toleranse av terapi
|
ved alle tilgjengelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
|
Vurdering av behandlingsrespons
Tidsramme: 16 uker
|
Antall respondenter som oppnår delvis eller fullstendig bedring etter bildeundersøkelsesmarkører
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Hovedetterforsker: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infeksjonslidelser
- Covid-19
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hjertesykdommer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Kardiomyopatier
- Ventrikulær dysfunksjon
- Myokardiskemi
- Angina pectoris
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Postakutt covid-19 syndrom
- Myokarditt
- Ventrikulær dysfunksjon, venstre
- Perikarditt
- Ventrikulær ombygging
- Mikrovaskulær angina
- Vaskulær ombygging
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Imidazoles
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Benzenderivater
- Gravadienetrioler
- Tetrazoler
- Bifenylforbindelser
- Prednisolon
- Losartan
Andre studie-ID-numre
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .