Myokardiebeskyttelse hos patienter med postakut inflammatorisk hjerteinvolvering på grund af COVID-19 (MYOFLAME-19)
Randomiseret placebokontrolleret klinisk undersøgelse af effektiviteten af myokardiebeskyttelse hos patienter med postakut inFLAMatorisk hjerteinvolvering på grund af COVID-19
Postakutte følgevirkninger af COVID-19-infektion (PASC) er i stigende grad anerkendte komplikationer og defineres ved vedvarende symptomer, der ikke var til stede før infektionen, typisk ved i mere end 4 uger. Hjertesymptomer på grund af postakut inflammatorisk hjerteinvolvering påvirker et bredt segment af mennesker, som tidligere var raske og måske kun havde haft mild akut sygdom (PASC-kardiovaskulært syndrom, PASC-CVS). Symptomer kan være sammenhængende med den akutte sygdom, men mere almindeligt opstår de efter en forsinkelse. Symptomer relateret til det kardiovaskulære system omfatter anstrengelsesdyspnø, træningsintolerance, trykken for brystet, trækkende eller brændende brystsmerter og hjertebanken. Fænotypisk er det karakteriseret ved kronisk perivaskulær og myoperikardiebetændelse. Hjertesymptomer kan være ledsaget af manifestationer af andre organsystemer, herunder træthed, hjernetåge, myalgier, hud- og ledmanifestationer osv., der nu almindeligvis omtales som det lange COVID- eller PASC-syndrom.
Tidlig intervention med immunsuppression og antiremodelleringsterapi kan reducere symptomer og myokardiesvækkelse ved at minimere sygdomsaktiviteten og inducere sygdomsremission. Lavdosis vedligeholdelsesterapi kan hjælpe med at opretholde sygdomsaktiviteten på det lavest mulige niveau. Kliniske forsøg med immunsuppression hos patienter med viral myocarditis i fremskredne stadier af hjertesvigt har ikke vist et forbedret resultat, men der var en forbedring af LVEF med antiremodellerende behandling hos patienter med nedsat funktion. Fordelene ved tidlig påbegyndelse af antiremodelleringsterapi for at reducere symptomer på træningsintolerance er velkendte, men anvendes ikke almindeligvis uden for sammenhænge med hjertesvigt eller hypertension. Da de fleste patienter med inflammatorisk hjertesygdom kun har milde og uspecifikke symptomer og få eller ingen strukturelle abnormiteter, efterlades de ubehandlet (standardbehandling). Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af en kombineret immunsuppressiv/antiremodellerende terapi hos patienter med PASC-symptomer og inflammatorisk hjerteinvolvering bestemt af CMR, for at reducere symptomerne og inflammatorisk myokardieskade og derved stoppe progressionen til reduceret LVEF, HF og død. .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med dokumenteret COVID-19-infektion, som oplever nye hjertesymptomer i kølvandet på COVID-19-infektion, opfylder foruddefinerede CMR-kriterier for PostCOVID myokardieinvolvering og ingen tidligere kendt eller påviselig kardiovaskulær sygdom vil blive randomiseret til 16 ugers behandling med Losartan/Prednisolon eller placebo. Al billeddannelse udføres i troskab til standardiseret billeddannelsesprotokol. Alle billeder analyseres i et dedikeret kernelaboratorium for at bekræfte berettigelse til inklusion. Efterforskere og deltagere forbliver blinde over for gruppetildeling og billeddannelsesresultater.
Det primære resultat er en ændring i LVEF fra baseline til 16 uger målt ved MR.
Sekundære resultater omfatter ændringer i kliniske symptomscore, billeddiagnostiske parametre, CPET (VO2max) samt resultater efter 1 og 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- University Hospital Greifswald
-
Kiel, Tyskland, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60596
- Institute for experimental and translational cardiovascular imaging
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- University Medical Centre Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år
- Patienter med dokumenteret nylig COVID19-infektion (>4 uger og
- PASC-syndrom, defineret ved persistens eller nye symptomer, der ikke er til stede før infektionen.
- CMR-bevis for inflammatorisk hjerteinvolvering ved BL ved et af følgende kriterier:
- Øget native T1≥ 1130 ms ved 3,0 Tesla (eller 1030 ms ved 1,5 Tesla) og/eller;
- Øget native T2 ≥39,5 ms ved 3,0 Tesla (eller 49,5 ved 1,5 Tesla) og/eller
- tilstedeværende ikke-iskæmisk myopericardial LGE og/eller;
- LVEF ≥45 - ≤50 %.
- Vilje til at overholde undersøgelsesprocedurerne og undersøgelsesprotokol
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig akut COVID-sygdom, der kræver indlæggelse
- Kendt allergi over for eller intolerance over for undersøgelsesmedicinen
- Symptomatisk hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg), ikke reversibel med oral hydrering
- Enhver tidligere eller nuværende brug af ACE-hæmmere, AR-blokkere
- Enhver tidligere oral prednisolon eller enhver anden immunsuppressiv eller biologisk behandling (inden for 6 måneder)
Historie eller CMR-bevis for allerede eksisterende signifikant hjertesygdom, herunder:
- Kendt hjerteinsufficiens med LVEF ≤44 %
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV)
- Aktiv hjertesvigt behandling
- Etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom
- Vedvarende eller permanent atrieflimren eller signifikante hjerterytmeabnormiteter
- Medfødt eller klinisk relevant hjerteklapsygdom (moderat eller svær)
- Specifik kardiomyopati (hypertrofisk, hypertensiv hjertesygdom, amyloidose, tidligere myocarditis, ikke-iskæmisk dilateret kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, ikke-komprimeringskardiomyopati osv.).
- Kendte signifikante samtidige sygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre evalueringen af patientens sikkerhed og af undersøgelsesresultatet (f. diabetes, lunge- eller leversygdom, epilepsi, psykiatriske lidelser, nyresygdom med en aktuel estimeret GFR
- Overskridelse af scannerboring og bordholderkapacitet: Vægt >125 kg, BMI > 35 kg/m2
Kontraindikationer til kontrastforstærket CMR-billeddannelse, f.eks.
- MR-usikker implanterbar enhed
- kendt allergi over for gadolinium-baseret kontrastmiddel (CBGA)
For kvindelige deltagere:
- Gravide eller ammende kvinder
- Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention (defineret som PEARL-indeks
- Kendt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug
- Patienter, der i øjeblikket deltager i en undersøgelse, eller for hvem deltagelse er planlagt.
- Kan ikke give skriftligt informeret samtykke
Patienter med CMR-bevis for strukturel hjertesygdom eller tilfældige hjerterytmeabnormiteter vil blive rådet til at se deres egen læge for yderligere undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Verum
Prednisolon og Losartan
|
randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg 1:1 randomisering
randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg 1:1 randomisering
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 1 og Placebo 2
|
randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg 1:1 randomisering
randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg 1:1 randomisering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 16 uger
|
absolut ændring af LVEF fra baseline
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LV stamme %
Tidsramme: 16 uger
|
absolut ændring af mål fra baseline
|
16 uger
|
|
Aorta stivhed (PWV)
Tidsramme: 16 uger
|
absolut ændring af mål fra baseline
|
16 uger
|
|
Aortavægsbilleddannelse (LGE)
Tidsramme: 16 uger
|
absolut ændring af mål fra baseline
|
16 uger
|
|
Arbyrde af arr ved forsinket gadoliniumforstærkning (LGE)
Tidsramme: 16 uger
|
gennemsnitligt LGE-omfang (%) og ændring heraf fra baseline
|
16 uger
|
|
Kardiopulmonal belastningstest (CPET)
Tidsramme: 16 uger
|
Opnået arbejdshastighed, VO₂max, VCO₂ max, RER, AT og hældning samt ændring heraf sammenlignet med udgangspunktet
|
16 uger
|
|
Gennemsnitlig T1- og T2-kortlægning
Tidsramme: 16 uger
|
Gennemsnitlige T1- og T2-kortlægningsværdier (ms) og absolut ændring heraf i forhold til baseline
|
16 uger
|
|
LV-volumen (ml/m²) og LV-masse (g/m²)
Tidsramme: 16 uger
|
Gennemsnitligt LV-volumen (ml/m²) og gennemsnitlig LV-masse (g/m²) samt ændring heraf målt fra baseline
|
16 uger
|
|
Gennemsnitlig symptomescore (Modificeret CCS, NYHA, MRC Dyspnæscore, LC-spørgeskema (Sudre et al, NM 2020))
Tidsramme: på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
ændring heraf i forhold til udgangspunktet
|
på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
|
HF og MACE-endepunkter
Tidsramme: 1 år
|
andel af patienter med endepunkter
|
1 år
|
|
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
Livskvalitetsvurdering (RAND 36-spørgeskema om helbred V2.0)
|
på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
|
Overholdelse og tolerance af behandling
Tidsramme: på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
Overholdelse og tolerance af terapi
|
på alle tilgængelige tidspunkter sammenlignet med baseline
|
|
Vurdering af behandlingsrespons
Tidsramme: 16 uger
|
Antal respondenter, der opnår delvis eller fuld bedring ved billeddiagnostiske markører
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eike Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
- Ledende efterforsker: Valentina Puntmann, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, Vanchin B, Holm N, Karyou A, Laux GS, Arendt C, De Leuw P, Zacharowski K, Khodamoradi Y, Vehreschild MJGT, Rohde G, Zeiher AM, Vogl TJ, Schwenke C, Nagel E. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2117-2123. doi: 10.1038/s41591-022-02000-0. Epub 2022 Sep 5.
- Writing Committee; Gluckman TJ, Bhave NM, Allen LA, Chung EH, Spatz ES, Ammirati E, Baggish AL, Bozkurt B, Cornwell WK 3rd, Harmon KG, Kim JH, Lala A, Levine BD, Martinez MW, Onuma O, Phelan D, Puntmann VO, Rajpal S, Taub PR, Verma AK. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Cardiovascular Sequelae of COVID-19 in Adults: Myocarditis and Other Myocardial Involvement, Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection, and Return to Play: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1717-1756. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.003. Epub 2022 Mar 16. No abstract available.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557.
- Puntmann VO, Beitzke D, Kammerlander A, Voges I, Gabbert DD, Doerr M, Chamling B, Bozkurt B, Kaski JC, Spatz E, Herrmann E, Rohde G, DeLeuw P, Taylor L, Windemuth-Kieselbach C, Harz C, Santiuste M, Schoeckel L, Hirayama J, Taylor PC, Berry C, Nagel E. Design and rationale of MYOFLAME-19 randomised controlled trial: MYOcardial protection to reduce post-COVID inFLAMmatory heart disease using cardiovascular magnetic resonance Endpoints. J Cardiovasc Magn Reson. 2025 Summer;27(1):101121. doi: 10.1016/j.jocmr.2024.101121. Epub 2024 Oct 29.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infektionssygdomme
- COVID-19
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Hjertesygdomme
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- Kardiomyopatier
- Ventrikulær dysfunktion
- Myokardieiskæmi
- Hjertekrampe
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Post-akut COVID-19 syndrom
- Myokarditis
- Ventrikulær dysfunktion, venstre
- Perikarditis
- Ventrikulær ombygning
- Mikrovaskulær angina
- Vaskulær ombygning
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Polycykliske forbindelser
- Imidazoler
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Benzenderivater
- Gravideretrioler
- Tetrazoler
- Biphenylforbindelser
- Prednisolon
- Losartan
Andre undersøgelses-id-numre
- MYOFLAME-19
- 2022-001682-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .