Terapeutické onkologické monitorování jako nástroj pro efektivní expozici 5-FU u pacientů s lokálně pokročilým, resekabilním karcinomem žaludku nebo gastroezofageálního spojení léčených perioperačním FLOT (THOMAS FU FLOT)
28. prosince 2022 aktualizováno: Thomas Manten, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Tradiční dávkování 5-FU je založeno na ploše povrchu těla a aktivitě enzymu DPD.
Dávkování založené na BSA je však spojeno se širokými interindividuálními variacemi v systémové expozici 5-FU a také toxicitou vyvolanou 5-FU.
Mezinárodní asociace pro terapeutické monitorování léčiv a klinickou toxikologii (IATDMCT) ve svých klinických pokynech, ve kterých byly přezkoumány všechny předchozí klinické farmakokinetické studie 5-FU, uvádí, že pouze 25 % pacientů je v terapeutickém rozmezí.
V tradičních léčebných režimech se podává bolus 400 mg/m2 5-FU, po kterém následuje dávka 2400 mg/m2 jako 46hodinová infuze.
Terapeutický rozsah 5-FU v těchto starších režimech je definován cílovou AUC 20-30 mg*h/l.
Naproti tomu 5-FU v režimu FLOT se podává bez bolusu a ve vysoké dávce 2600 mg/m2 jako 24hodinová infuze.
To znamená, že při FLOT a starších režimech se podává srovnatelná absolutní dávka 5-FU, liší se však způsob a délka podávání.
Na základě tohoto podávání se očekává, že režim FLOT bude mít za následek přibližně dvojnásobně vyšší koncentraci v ustáleném stavu (Css), protože je podáván za přibližně dvakrát kratší dobu (t).
V důsledku těchto farmakokinetických předpovědí bude expozice 5-FU (AUC = Css x t) mezi těmito různými režimy 5-FU srovnatelná.
Proto předpokládáme, že terapeutické rozmezí 5-FU ve FLOT bude srovnatelné s cílovou AUC 20-30 mg*h/l ve starších režimech.
Podobně jako u starších léčebných režimů očekáváme, že značná část pacientů bude mimo toto terapeutické okno.
Pro testování těchto hypotéz je cílem této studie stanovit populační expozici 5-FU v léčebném režimu FLOT a určit procento pacientů, kteří dosahují tohoto terapeutického rozmezí.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Thomas Manten, MSc.
- Telefonní číslo: +31652128256
- E-mail: thomas.manten@catharinaziekenhuis.nl
Studijní místa
-
-
Noord-Brabant
-
Eindhoven, Noord-Brabant, Holandsko, 5623 EJ
- Nábor
- Catharina Hospital
-
Kontakt:
- Thomas Manten, MSc
- Telefonní číslo: +31652128256
- E-mail: thomas.manten@catharinaziekenhuis.nl
-
Kontakt:
- Maarten Deenen, Dr
- Telefonní číslo: 040 239 8797
- E-mail: maarten.deenen@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s lokálně pokročilým, resekabilním karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce léčení perioperačním FLOT.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzená malignita, pro kterou je indikována léčba 5-FU v režimu FLOT.
- Věk ≥ 18 let
- Pacient je schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Pacient splňuje obecná léčebná kritéria pro léčbu FLOT včetně odpovídající jaterní a renální funkce a dalších standardních platných laboratorních hodnot
- Pacient je schopen a ochoten podstoupit extra odběr krve pro analýzu 5-FU
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se známým zneužíváním látek, psychotickými poruchami a/nebo jinými nemocemi, u kterých se očekává, že budou narušovat studii nebo pacientovu bezpečnost.
- Neschopnost podstoupit další odběr krve.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti léčení režimem FLOT
Expozice 5-FU u pacientů léčených FLOT
|
Extra vzorky krve pro stanovení expozice 5-FU
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Expozice populace 5-FU
Časové okno: 1 rok
|
AUC 5-FU u pacientů léčených FLOT
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
19. prosince 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
17. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- THOMAS FU FLOT-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .