Terapeutisk onkolytisk overvågning som et værktøj til effektiv eksponering for 5-FU hos patienter med lokalt avanceret, resektabel gastrisk eller gastroøsofageal Junction-kræft behandlet med perioperativ FLOT (THOMAS FU FLOT)

Traditionel dosering af 5-FU er baseret på kropsoverfladeareal og DPD-enzymaktivitet. Imidlertid er BSA-baseret dosering forbundet med brede inter-individuelle variationer i 5-FU systemisk eksponering og også 5-FU-induceret toksicitet. Den internationale forening for terapeutisk lægemiddelovervågning og klinisk toksikologi (IATDMCT) angiver i sin kliniske retningslinje, hvor alle tidligere kliniske farmakokinetiske undersøgelser af 5-FU blev gennemgået, at kun 25% af patienterne er inden for det terapeutiske område. I de traditionelle behandlingsregimer gives en bolus på 400 mg/m2 5-FU efterfulgt af en dosis på 2400 mg/m2 som en 46-timers infusion. Det terapeutiske område af 5-FU i disse ældre regimer er defineret af en mål-AUC på 20-30 mg*t/l. I modsætning hertil gives 5-FU i FLOT-regimen uden bolus og i en høj dosis på 2600 mg/m2 som en 24-timers infusion. Dette betyder, at der gives en sammenlignelig absolut dosis af 5-FU med FLOT og de ældre regimer, men måden og varigheden af ​​administrationen er forskellig. Baseret på denne administration forventes det, at FLOT-kuren vil resultere i en ca. to gange højere steady state-koncentration (Css), da den gives i en ca. to gange kortere tidsperiode (t). Som et resultat af disse farmakokinetiske forudsigelser vil eksponeringen for 5-FU (AUC = Css x t) være sammenlignelig mellem disse forskellige 5-FU-regimer. Derfor antager vi, at det terapeutiske område af 5-FU i FLOT vil være sammenligneligt med mål-AUC på 20-30 mg*t/l i de ældre regimer. I lighed med de ældre behandlingsregimer forventer vi, at en betydelig del af patienterne vil være uden for dette terapeutiske vindue. For at teste disse hypoteser er formålet med denne undersøgelse at fastslå populationseksponeringen af ​​5-FU i FLOT-behandlingsregimen og at bestemme procentdelen af ​​patienter, der opnår dette terapeutiske område.