Терапевтический онколитический мониторинг как инструмент эффективного воздействия 5-ФУ у пациентов с местнораспространенным операбельным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода, получающих периоперационную FLOT (THOMAS FU FLOT)

Традиционная дозировка 5-FU основана на площади поверхности тела и активности фермента DPD. Однако дозирование на основе БСА связано с широкими индивидуальными вариациями системного воздействия 5-ФУ, а также с токсичностью, вызванной 5-ФУ. Международная ассоциация терапевтического лекарственного мониторинга и клинической токсикологии (IATDMCT) утверждает в своем клиническом руководстве, в котором были рассмотрены все предыдущие клинические фармакокинетические исследования 5-ФУ, что только 25% пациентов находятся в пределах терапевтического диапазона. В традиционных схемах лечения вводится болюс 400 мг/м2 5-ФУ с последующей дозой 2400 мг/м2 в виде 46-часовой инфузии. Терапевтический диапазон 5-ФУ в этих старых схемах определяется целевой AUC 20–30 мг*ч/л. Напротив, 5-ФУ в режиме FLOT вводится без болюса и в высокой дозе 2600 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии. Это означает, что сравнимая абсолютная доза 5-FU вводится при FLOT и более старых схемах, однако способ и продолжительность введения различаются. На основании этого введения ожидается, что режим FLOT приведет к примерно вдвое более высокой равновесной концентрации (Css), поскольку он вводится примерно в два раза за более короткий период времени (t). В результате этих фармакокинетических прогнозов экспозиция 5-ФУ (AUC = Css x t) будет сопоставима между этими различными режимами 5-ФУ. Таким образом, мы предполагаем, что терапевтический диапазон 5-ФУ при FLOT будет сравним с целевой AUC 20-30 мг*ч/л в более старых схемах. Как и в случае со старыми схемами лечения, мы ожидаем, что значительная часть пациентов будет находиться за пределами этого терапевтического окна. Чтобы проверить эти гипотезы, целью данного исследования является установление воздействия 5-ФУ на популяцию в режиме лечения FLOT и определение процента пациентов, у которых достигается этот терапевтический диапазон.