Therapeutisches onkolytisches Monitoring als Instrument für eine effektive Exposition gegenüber 5-FU bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, resezierbarem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskrebs, die mit perioperativem FLOT behandelt wurden (THOMAS FU FLOT)

Die herkömmliche Dosierung von 5-FU basiert auf der Körperoberfläche und der DPD-Enzymaktivität. Die BSA-basierte Dosierung ist jedoch mit großen interindividuellen Schwankungen der systemischen 5-FU-Exposition und auch der 5-FU-induzierten Toxizität verbunden. Die internationale Vereinigung für therapeutisches Arzneimittelmonitoring und klinische Toxikologie (IATDMCT) gibt in ihrer klinischen Leitlinie, in der alle bisherigen klinischen pharmakokinetischen Studien mit 5-FU überprüft wurden, an, dass nur 25 % der Patienten innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen. In den traditionellen Behandlungsschemata wird ein Bolus von 400 mg/m2 5-FU verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 2400 mg/m2 als 46-Stunden-Infusion. Der therapeutische Bereich von 5-FU in diesen älteren Regimen ist durch eine Ziel-AUC von 20–30 mg*h/l definiert. Im Gegensatz dazu wird 5-FU im FLOT-Schema ohne Bolus und in einer hohen Dosis von 2600 mg/m2 als 24-Stunden-Infusion verabreicht. Dies bedeutet, dass mit FLOT und den älteren Regimen eine vergleichbare absolute Dosis von 5-FU verabreicht wird, jedoch unterscheiden sich Art und Dauer der Verabreichung. Basierend auf dieser Verabreichung wird erwartet, dass das FLOT-Schema zu einer etwa zweifach höheren Steady-State-Konzentration (Css) führt, da es in einem etwa zweifach kürzeren Zeitraum (t) verabreicht wird. Als Ergebnis dieser pharmakokinetischen Vorhersagen wird die Exposition gegenüber 5-FU (AUC = Css x t) zwischen diesen verschiedenen 5-FU-Regimen vergleichbar sein. Daher nehmen wir an, dass der therapeutische Bereich von 5-FU in FLOT mit der Ziel-AUC von 20–30 mg*h/l in den älteren Regimen vergleichbar sein wird. Ähnlich wie bei den älteren Behandlungsschemata erwarten wir, dass ein erheblicher Teil der Patienten außerhalb dieses therapeutischen Fensters liegen wird. Um diese Hypothesen zu testen, besteht das Ziel dieser Studie darin, die Bevölkerungsexposition von 5-FU im FLOT-Behandlungsschema zu ermitteln und den Prozentsatz der Patienten zu bestimmen, die diesen therapeutischen Bereich erreichen.