Monitoreo oncolítico terapéutico como herramienta para la exposición efectiva a 5-FU en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica resecable localmente avanzado tratados con FLOT perioperatorio (THOMAS FU FLOT)

La dosificación tradicional de 5-FU se basa en el área de superficie corporal y la actividad de la enzima DPD. Sin embargo, la dosificación basada en BSA se asocia con amplias variaciones interindividuales en la exposición sistémica al 5-FU y también a la toxicidad inducida por el 5-FU. La asociación internacional para el monitoreo de fármacos terapéuticos y toxicología clínica (IATDMCT) establece en su guía clínica, en la que se revisaron todos los estudios clínicos farmacocinéticos previos de 5-FU, que solo el 25% de los pacientes están dentro del rango terapéutico. En los regímenes de tratamiento tradicionales se administra un bolo de 400 mg/m2 de 5-FU, seguido de una dosis de 2400 mg/m2 en infusión de 46 horas. El rango terapéutico de 5-FU en estos regímenes más antiguos se define por un AUC objetivo de 20-30 mg*h/L. Por el contrario, el 5-FU en régimen FLOT se administra sin bolo y en una dosis alta de 2600 mg/m2 como infusión de 24 horas. Esto significa que se administra una dosis absoluta comparable de 5-FU con FLOT y los regímenes más antiguos; sin embargo, la forma y la duración de la administración difieren. Con base en esta administración, se espera que el régimen FLOT dé como resultado una concentración en estado estacionario (Css) aproximadamente dos veces más alta, ya que se administra en un período de tiempo aproximadamente dos veces más corto (t). Como resultado de estas predicciones farmacocinéticas, la exposición a 5-FU (AUC = Css x t) será comparable entre estos diferentes regímenes de 5-FU. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que el rango terapéutico de 5-FU en FLOT será comparable al AUC objetivo de 20-30 mg*h/L en los regímenes más antiguos. Al igual que con los regímenes de tratamiento más antiguos, esperamos que una parte significativa de los pacientes esté fuera de esta ventana terapéutica. Para probar estas hipótesis, el objetivo de este estudio es establecer la exposición de la población a 5-FU en el régimen de tratamiento FLOT y determinar el porcentaje de pacientes que alcanza este rango terapéutico.