Terapeutyczne monitorowanie onkolityczne jako narzędzie skutecznej ekspozycji na 5-FU u pacjentów z miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego leczonych okołooperacyjną metodą FLOT (THOMAS FU FLOT)

Tradycyjne dawkowanie 5-FU opiera się na powierzchni ciała i aktywności enzymu DPD. Jednak dawkowanie w oparciu o BSA wiąże się z dużymi różnicami międzyosobniczymi w ogólnoustrojowej ekspozycji na 5-FU, a także z toksycznością indukowaną przez 5-FU. Międzynarodowe stowarzyszenie monitorowania leków terapeutycznych i toksykologii klinicznej (IATDMCT) stwierdza w swoich wytycznych klinicznych, w których dokonano przeglądu wszystkich wcześniejszych klinicznych badań farmakokinetycznych 5-FU, że tylko 25% pacjentów mieści się w zakresie terapeutycznym. W tradycyjnych schematach leczenia podaje się bolus 400 mg/m2 5-FU, a następnie dawkę 2400 mg/m2 w 46-godzinnym wlewie. Zakres terapeutyczny 5-FU w tych starszych schematach jest określony przez docelowe AUC wynoszące 20-30 mg*h/l. Natomiast 5-FU w schemacie FLOT podaje się bez bolusa, w wysokiej dawce 2600 mg/m2 w 24-godzinnym wlewie. Oznacza to, że FLOT i starsze schematy dają porównywalną dawkę bezwzględną 5-FU, różnią się jednak sposobem i czasem podawania. Na podstawie tego podawania oczekuje się, że schemat FLOT spowoduje około dwukrotnie wyższe stężenie w stanie stacjonarnym (Css), ponieważ jest podawany w około dwukrotnie krótszym okresie czasu (t). W wyniku tych przewidywań farmakokinetycznych ekspozycja na 5-FU (AUC = Css x t) będzie porównywalna między tymi różnymi schematami podawania 5-FU. Dlatego stawiamy hipotezę, że zakres terapeutyczny 5-FU we FLOT będzie porównywalny z docelowym AUC wynoszącym 20-30 mg*h/l w starszych schematach. Podobnie jak w przypadku starszych schematów leczenia spodziewamy się, że znaczna część pacjentów będzie poza tym oknem terapeutycznym. Aby przetestować te hipotezy, celem tego badania jest ustalenie ekspozycji populacji na 5-FU w schemacie leczenia FLOT oraz określenie odsetka pacjentów, którzy osiągają ten zakres terapeutyczny.