Surveillance oncolytique thérapeutique en tant qu'outil d'exposition efficace au 5-FU chez les patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé et résécable traité par FLOT périopératoire (THOMAS FU FLOT)

Le dosage traditionnel du 5-FU est basé sur la surface corporelle et l'activité enzymatique DPD. Cependant, le dosage basé sur la BSA est associé à de larges variations interindividuelles de l'exposition systémique au 5-FU, ainsi qu'à la toxicité induite par le 5-FU. L'association internationale pour le suivi thérapeutique des médicaments et la toxicologie clinique (IATDMCT) indique dans ses directives cliniques, dans lesquelles toutes les études pharmacocinétiques cliniques antérieures du 5-FU ont été examinées, que seuls 25 % des patients se situent dans la plage thérapeutique. Dans les schémas thérapeutiques traditionnels, un bolus de 400 mg/m2 de 5-FU est administré, suivi d'une dose de 2400 mg/m2 en perfusion de 46 heures. La plage thérapeutique du 5-FU dans ces régimes plus anciens est définie par une ASC cible de 20 à 30 mg*h/L. En revanche, le 5-FU dans le régime FLOT est administré sans bolus et à une dose élevée de 2600 mg/m2 en perfusion de 24 heures. Cela signifie qu'une dose absolue comparable de 5-FU est administrée avec FLOT et les régimes plus anciens, cependant, le mode et la durée d'administration diffèrent. Sur la base de cette administration, on s'attend à ce que le régime FLOT entraîne une concentration à l'état d'équilibre (Css) environ deux fois plus élevée, car il est administré dans une période de temps (t) environ deux fois plus courte. Grâce à ces prédictions pharmacocinétiques, l'exposition au 5-FU (AUC = Css x t) sera comparable entre ces différents régimes de 5-FU. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que la plage thérapeutique du 5-FU dans FLOT sera comparable à l'ASC cible de 20-30 mg*h/L dans les régimes plus anciens. Comme pour les schémas thérapeutiques plus anciens, nous nous attendons à ce qu'une partie importante des patients se situe en dehors de cette fenêtre thérapeutique. Pour tester ces hypothèses, le but de cette étude est d'établir l'exposition de la population au 5-FU dans le schéma de traitement FLOT, et de déterminer le pourcentage de patients qui atteint cette plage thérapeutique.