Terapeutisk onkolytisk overvåking som et verktøy for effektiv eksponering for 5-FU hos pasienter med lokalt avansert, resektabel gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer behandlet med perioperativ FLOT (THOMAS FU FLOT)

Tradisjonell dosering av 5-FU er basert på kroppsoverflate og DPD-enzymaktivitet. Imidlertid er BSA-basert dosering assosiert med store interindividuelle variasjoner i systemisk eksponering av 5-FU, og også 5-FU-indusert toksisitet. Den internasjonale foreningen for terapeutisk medikamentovervåking og klinisk toksikologi (IATDMCT) oppgir i sin kliniske retningslinje, der alle tidligere kliniske farmakokinetiske studier av 5-FU ble gjennomgått, at kun 25 % av pasientene er innenfor det terapeutiske området. I de tradisjonelle behandlingsregimene gis en bolus på 400 mg/m2 5-FU, etterfulgt av en dose på 2400 mg/m2 som en 46-timers infusjon. Det terapeutiske området for 5-FU i disse eldre regimene er definert av en mål-AUC på 20-30 mg*t/l. Derimot gis 5-FU i FLOT-regimet uten bolus, og i en høy dose på 2600 mg/m2 som en 24-timers infusjon. Dette betyr at en sammenlignbar absolutt dose av 5-FU gis med FLOT og de eldre regimene, men administreringsmåten og varigheten er forskjellig. Basert på denne administreringen forventes det at FLOT-kuren vil resultere i en omtrent to ganger høyere steady state-konsentrasjon (Css), da den gis i løpet av en omtrent to ganger kortere tidsperiode (t). Som et resultat av disse farmakokinetiske spådommene vil eksponeringen for 5-FU (AUC = Css x t) være sammenlignbar mellom disse forskjellige 5-FU-regimene. Derfor antar vi at det terapeutiske området for 5-FU i FLOT vil være sammenlignbart med mål-AUC på 20-30 mg*t/l i de eldre regimene. I likhet med de eldre behandlingsregimene forventer vi at en betydelig del av pasientene vil være utenfor dette terapeutiske vinduet. For å teste disse hypotesene, er målet med denne studien å etablere populasjonseksponeringen av 5-FU i FLOT-behandlingsregimet, og å bestemme prosentandelen av pasienter som oppnår dette terapeutiske området.