Monitoramento Oncolítico Terapêutico como Ferramenta para Exposição Efetiva ao 5-FU em Pacientes com Câncer Localmente Avançado Ressecável Gástrico ou da Junção Gastroesofágica Tratados com FLOT Perioperatório (THOMAS FU FLOT)

A dosagem tradicional de 5-FU é baseada na área de superfície corporal e na atividade da enzima DPD. No entanto, a dosagem baseada em BSA está associada a amplas variações interindividuais na exposição sistêmica ao 5-FU e também à toxicidade induzida pelo 5-FU. A associação internacional para monitoramento de drogas terapêuticas e toxicologia clínica (IATDMCT) afirma em sua diretriz clínica, na qual todos os estudos farmacocinéticos clínicos anteriores de 5-FU foram revisados, que apenas 25% dos pacientes estão dentro da faixa terapêutica. Nos regimes de tratamento tradicionais, é administrado um bolus de 400 mg/m2 de 5-FU, seguido de uma dose de 2.400 mg/m2 em infusão de 46 horas. A faixa terapêutica de 5-FU nesses esquemas mais antigos é definida por uma AUC alvo de 20-30 mg*h/L. Em contraste, o 5-FU no regime FLOT é administrado sem bolus e em uma dose alta de 2.600 mg/m2 em infusão de 24 horas. Isso significa que uma dose absoluta comparável de 5-FU é dada com FLOT e os regimes mais antigos, no entanto, a forma e a duração da administração diferem. Com base nessa administração, espera-se que o regime FLOT resulte em uma concentração de estado estacionário (Css) aproximadamente duas vezes maior, pois é administrado em um período de tempo (t) aproximadamente duas vezes menor. Como resultado dessas previsões farmacocinéticas, a exposição ao 5-FU (AUC = Css x t) será comparável entre esses diferentes regimes de 5-FU. Portanto, levantamos a hipótese de que a faixa terapêutica de 5-FU em FLOT será comparável à AUC alvo de 20-30 mg*h/L nos regimes mais antigos. À semelhança dos regimes de tratamento mais antigos, esperamos que uma parte significativa dos doentes fique fora desta janela terapêutica. Para testar essas hipóteses, o objetivo deste estudo é estabelecer a exposição da população ao 5-FU no regime de tratamento FLOT e determinar a porcentagem de pacientes que atinge essa faixa terapêutica.