Terapeuttinen onkolyyttinen seuranta työkaluna tehokkaaseen altistumiseen 5-FU:lle potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, leikattavissa oleva mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä, jota hoidetaan perioperatiivisella FLOTilla (THOMAS FU FLOT)

5-FU:n perinteinen annostelu perustuu kehon pinta-alaan ja DPD-entsyymiaktiivisuuteen. BSA-pohjaiseen annostukseen liittyy kuitenkin suuria yksilöiden välisiä vaihteluita systeemisessä 5-FU:n altistumisessa ja myös 5-FU:n aiheuttamassa toksisuudessa. Kansainvälinen terapeuttisten lääkkeiden seurannan ja kliinisen toksikologian yhdistys (IATDMCT) toteaa kliinisessä ohjeessa, jossa kaikki aiemmat 5-FU:n kliiniset farmakokineettiset tutkimukset tarkasteltiin, että vain 25 % potilaista on terapeuttisella alueella. Perinteisissä hoito-ohjelmissa annetaan 400 mg/m2 5-FU:n bolus, jota seuraa 2400 mg/m2 annos 46 tunnin infuusiona. 5-FU:n terapeuttinen alue näissä vanhemmissa hoito-ohjelmissa määritellään tavoite-AUC:lla 20-30 mg*h/l. Sitä vastoin FLOT-ohjelmassa 5-FU:ta annetaan ilman bolusta ja suurena annoksena 2600 mg/m2 24 tunnin infuusiona. Tämä tarkoittaa, että vertailukelpoinen absoluuttinen annos 5-FU:ta annetaan FLOTin ja vanhempien hoito-ohjelmien kanssa, mutta antotapa ja -kesto vaihtelevat. Tämän antamisen perusteella on odotettavissa, että FLOT-hoito johtaa noin kaksi kertaa korkeampaan vakaan tilan pitoisuuteen (Css), koska se annetaan noin kaksi kertaa lyhyemmässä ajassa (t). Näiden farmakokineettisten ennusteiden seurauksena altistuminen 5-FU:lle (AUC = Css x t) on vertailukelpoinen näiden eri 5-FU-hoito-ohjelmien välillä. Siksi oletamme, että 5-FU:n terapeuttinen alue FLOTissa on verrattavissa tavoite-AUC-arvoon 20-30 mg*h/l vanhemmissa hoito-ohjelmissa. Vanhojen hoito-ohjelmien tapaan odotamme, että merkittävä osa potilaista on tämän terapeuttisen ikkunan ulkopuolella. Näiden hypoteesien testaamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää väestön altistuminen 5-FU:lle FLOT-hoito-ohjelmassa ja määrittää potilaiden prosenttiosuus, joka saavuttaa tämän terapeuttisen alueen.