Il monitoraggio oncolitico terapeutico come strumento per un'esposizione efficace al 5-FU nei pazienti con carcinoma della giunzione gastrica o gastro-esofagea localmente avanzato, resecabile trattato con FLOT perioperatorio (THOMAS FU FLOT)

Il dosaggio tradizionale di 5-FU si basa sulla superficie corporea e sull'attività dell'enzima DPD. Tuttavia, il dosaggio basato su BSA è associato ad ampie variazioni interindividuali nell'esposizione sistemica di 5-FU e anche alla tossicità indotta da 5-FU. L'associazione internazionale per il monitoraggio terapeutico dei farmaci e la tossicologia clinica (IATDMCT) afferma nelle sue linee guida cliniche, in cui sono stati esaminati tutti i precedenti studi di farmacocinetica clinica del 5-FU, che solo il 25% dei pazienti rientra nel range terapeutico. Nei regimi terapeutici tradizionali viene somministrato un bolo di 400 mg/m2 di 5-FU, seguito da una dose di 2400 mg/m2 in infusione di 46 ore. L'intervallo terapeutico del 5-FU in questi regimi precedenti è definito da un AUC target di 20-30 mg*h/L. Al contrario, il 5-FU nel regime FLOT viene somministrato senza bolo e in una dose elevata di 2600 mg/m2 come infusione di 24 ore. Ciò significa che una dose assoluta comparabile di 5-FU viene somministrata con FLOT e i regimi precedenti, tuttavia, le modalità e la durata della somministrazione differiscono. Sulla base di questa somministrazione, si prevede che il regime FLOT risulterà in una concentrazione allo stato stazionario (Css) di circa due volte superiore, poiché viene somministrata in un periodo di tempo (t) di circa due volte più breve. Come risultato di queste previsioni farmacocinetiche, l'esposizione al 5-FU (AUC = Css x t) sarà paragonabile tra questi diversi regimi di 5-FU. Pertanto, ipotizziamo che l'intervallo terapeutico di 5-FU in FLOT sarà paragonabile all'AUC target di 20-30 mg*h/L nei regimi precedenti. Analogamente ai vecchi regimi terapeutici, prevediamo che una parte significativa dei pazienti sarà al di fuori di questa finestra terapeutica. Per testare queste ipotesi, lo scopo di questo studio è stabilire l'esposizione della popolazione al 5-FU nel regime di trattamento FLOT e determinare la percentuale di pazienti che raggiunge questo intervallo terapeutico.