Studie k vyhodnocení inetetamabu + pyrotinibu + chemoterapie u dříve neléčeného HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu
Inetetamab, pyrotinib a chemoterapie v kombinaci pro léčbu první linie HER2-pozitivního recidivujícího/metastatického karcinomu prsu
Studie H0648g a M77001 potvrdily, že kombinace trastuzumabu s taxany významně zlepšila TTP a OS, čímž byl trastuzumab v kombinaci s taxany stanoven jako standardní léčba první volby. Studie CLEOPATRA a PUFFIN potvrdily, že trastuzumab v kombinaci s pertuzumabem dosáhl PFS 168,57 a PFS měsíců a stal se dnešním standardním režimem první linie u pokročilého karcinomu prsu HER2+. Pyrotinib působí na intracelulární segment receptoru HER2 a může inhibovat růst nádorových buněk kovalentní vazbou na vazebné místo ATP v oblasti intracelulární tyrosinkinázy a blokováním aktivace downstream signálních drah. Mechanismus účinku makromolekulárního léčiva trastuzumabu kombinovaného s malomolekulárním léčivem pyrotinib dual-target v léčbě HER2-pozitivního karcinomu prsu je komplementární a má synergický protinádorový účinek. V roce 2022 konference ESMO informovala o výsledcích studie fáze III pyrotinibu v kombinaci s trastuzumabem v kombinaci s docetaxelem u pokročilého HER2-pozitivního karcinomu prsu s LBA, s primárním cílovým parametrem PFS hodnoceným výzkumníkem. Výsledky ukázaly signifikantních 59 % snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve srovnání s 10,4 měsíci ve skupině trastuzumab plus docetaxel a 24,3 měsíci ve skupině s pyrotinibem.
Inetetamab je monoklonální protilátka proti IV doméně receptoru HER2 se stejným segmentem Fab jako trastuzumab a aminokyselinovými sekvencemi odlišnými od trastuzumabu na pozicích 359 a 361 konstantní oblasti těžkého řetězce segmentu Fc, cytotoxicita zprostředkovaná buňkami závislá na protilátkách (ADCC ) byla 1,11krát vyšší než u trastuzumabu. PFS dosáhlo 11,1 měsíce v první linii podskupinové analýzy registrační studie fáze III inetetamabu (studie HOPES), která byla podobná historickým údajům z první linie léčby HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu trastuzumabem se srovnatelnou bezpečností. Výsledky této studie přispívají k dalšímu pochopení účinnosti a bezpečnosti léčby první linie inetetamabem v kombinaci s pyrotinibem a chemoterapií u HER2-pozitivních pacientek s rekurentním/metastatickým karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fan Wu, MD
- Telefonní číslo: +8613859082118
- E-mail: alienglass@fjmu.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 ~ 75 let, žena;
- Pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu definovaným jako imunohistochemický (IHC) test + + + nebo pozitivní test FISH;
- Podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
- ECOG PS skóre 0-1 bodů;
- Žádná systémová protinádorová terapie (kromě endokrinní terapie první linie) u relapsu/metastázy;
- Pokud byla v (neo)adjuvantní fázi použita předchozí léčba anti-HER2 (včetně trastuzumabu, biosimilárního trastuzumabu, inetetamabu, pertuzumabu, inhibitorů tyrozinkinázy, jako je pyrotinib, T-DM1), interval mezi koncem léčby anti-HER2 do diagnóza relapsu/metastázy byla ≥ 12 měsíců;
- Přiměřená funkce orgánů;
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
- Pacienti dobrovolně podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a jsou ochotni spolupracovat při sledování.
Kritéria vyloučení:
- Známá anamnéza přecitlivělosti na lékové složky tohoto protokolu;
- Vyšetřovatelé usoudili, že nejsou vhodné pro systémovou chemoterapii;
- Léky pro endokrinní terapii byly použity během 14 dnů před výchozím stavem;
- Aktivní mozkové metastázy;
- Pouze kost nebo kůže jako cílové léze;
- Pacienti s jinými maligními nádory do 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
- periferní neuropatie ≥3 stupně podle kritérií CTCAE 5.0;
- Pacienti, kteří dříve dostávali více než následující kumulativní dávky antracyklinů: doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin > 360 mg/m2, epirubicin > 720 mg/m2, mitoxantron > 120 mg/m2, jiní (jako jsou jiné antracykliny nebo vícenásobné antracykliny > 360 mg/m2 doxorubicinu);
- Prodělali velké chirurgické zákroky nebo významné trauma během 4 týdnů před randomizací nebo se u pacientů očekává rozsáhlá chirurgická léčba;
- vážné srdeční problémy nebo nepohodlí;
- Dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce a další faktory ovlivňující podávání a absorpci;
- Imunodeficit v anamnéze, včetně infekce HIV, nebo trpící jinými získanými vrozenými onemocněními imunodeficience nebo transplantací orgánů v anamnéze; 13. Účast na jiných klinických studiích léků během 4 týdnů před screeningem;
14. Přítomnost výpotku ze třetího prostoru (jako je pleurální výpotek a ascites), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami; 15. Těhotné nebo kojící pacientky, ženy ve fertilním věku, které nemohou během studie používat účinnou antikoncepci; 16. Se závažnými doprovodnými onemocněními nebo narušují plánovanou léčbu nebo jakýkoli jiný stav, který není vhodný pro účast v této studii, jako je aktivní hepatitida B, plicní infekce vyžadující léčbu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inetetamab, pyrotinib, chemoterapie
Inetetamab: byl podáván jako intravenózní (IV) nasycovací dávka 8 mg/kg q3w v den 1 cyklu 1 (délka 1 cyklu = 21 dnů) a 6 mg/kg q3w v den 1 následujících cyklů, dokud výzkumník neposoudil rentgenový nebo klinické progresivní onemocnění, nezvládnutelná toxicita nebo ukončení studie. pyrotinib: 400 mg jednou denně perorálně během 30 minut po jídle každý den ve stejnou dobu. chemoterapie: Povoleny jsou taxany (paklitaxel, docetaxel, lipozomální paklitaxel, nabpaclitaxel), vinorelbin, kapecitabin, eribulin a další chemoterapeutika indikovaná u pokročilého karcinomu prsu. Doporučené dávkování a podávání naleznete v příslušné příbalové informaci. |
Inetetamab: byl podáván jako intravenózní (IV) nasycovací dávka 8 mg/kg q3w v den 1 cyklu 1 (délka 1 cyklu = 21 dnů) a 6 mg/kg q3w v den 1 následujících cyklů, dokud výzkumník neposoudil rentgenový nebo klinické progresivní onemocnění, nezvládnutelná toxicita nebo ukončení studie. pyrotinib: 400 mg jednou denně perorálně během 30 minut po jídle každý den ve stejnou dobu. chemoterapie: Povoleny jsou taxany (paklitaxel, docetaxel, lipozomální paklitaxel, nabpaclitaxel), vinorelbin, kapecitabin, eribulin a další chemoterapeutika indikovaná u pokročilého karcinomu prsu. Doporučené dávkování a podávání naleznete v příslušné příbalové informaci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od randomizace po radiografickou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
PFS bylo definováno jako doba od první dávky do prvního dokumentovaného radiografického progresivního onemocnění (PD) s použitím RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od randomizace po radiografickou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od výchozího stavu do radiografického progresivního onemocnění (PD), úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) stanovené zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥4 týdnů
|
Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od výchozího stavu do radiografického progresivního onemocnění (PD), úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od výchozího stavu do radiografického progresivního onemocnění (PD), úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
Míra klinického přínosu byla definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění（SD）>6 měsíců stanovené zkoušejícím pomocí RECIST v1.1 ve dvou po sobě jdoucích příležitostech ≥4 týdnů od sebe.
|
Hodnocení nádoru každých 6 týdnů od výchozího stavu do radiografického progresivního onemocnění (PD), úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do data primárního dokončení (až 2 roky)
|
|
Počet nežádoucích příhod při použití NCI CTCAE 5.0 [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce
|
Počet nežádoucích příhod pomocí NCI CTCAE 5.0
|
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K2022-025-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .