Um estudo para avaliar inetetamab + pirotinibe + quimioterapia em câncer de mama metastático HER2-positivo não tratado anteriormente
Inetetamab, Pirotinibe e Quimioterapia em Combinação para Tratamento de Primeira Linha de Câncer de Mama Recorrente/Metastático HER2-positivo
Os estudos H0648g e M77001 confirmaram que a combinação de trastuzumabe com taxanos melhorou significativamente a TTP e OS, estabelecendo o status de trastuzumabe combinado com taxanos como terapia padrão de primeira linha. meses, respectivamente, e tornou-se hoje o regime padrão de primeira linha para câncer de mama HER2+ avançado. Pirotinibe atua no segmento intracelular do receptor HER2 e pode inibir o crescimento de células tumorais ligando-se covalentemente ao sítio de ligação do ATP na região intracelular da tirosina quinase e bloqueando a ativação das vias de sinalização a jusante. O mecanismo de ação do fármaco macromolecular trastuzumabe combinado com o fármaco molecular pequeno pirotinibe de duplo alvo no tratamento do câncer de mama HER2-positivo é complementar e tem um efeito antitumoral sinérgico. Em 2022, a conferência da ESMO relatou os resultados de um estudo de fase III de pirotinibe combinado com trastuzumabe combinado com docetaxel em câncer de mama HER2-positivo avançado com um LBA, com o desfecho primário de SLP avaliada pelo investigador. Os resultados mostraram um percentual significativo de 59% redução no risco de progressão da doença ou morte em comparação com 10,4 meses no braço trastuzumabe mais docetaxel e 24,3 meses no braço pirotinibe.
O inetetamab é um anticorpo monoclonal contra o domínio IV do receptor HER2 com o mesmo segmento Fab do trastuzumab e diferentes sequências de aminoácidos do trastuzumab nas posições 359 e 361 da região constante da cadeia pesada do segmento Fc, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC ) foi 1,11 vezes maior que o trastuzumabe. A PFS atingiu 11,1 meses na análise de subgrupo de primeira linha do estudo de registro de Fase III de Inetetamab (estudo HOPES), que foi semelhante aos dados históricos do tratamento de primeira linha com trastuzumabe para câncer de mama metastático HER2-positivo, com segurança comparável. Os resultados deste estudo contribuem para uma melhor compreensão da eficácia e segurança do tratamento de primeira linha com Inetetamab Combinado com Pirotinibe e Quimioterapia em pacientes com câncer de mama metastático/recorrente HER2-positivo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fan Wu, MD
- Número de telefone: +8613859082118
- E-mail: alienglass@fjmu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 ~ 75 anos, feminino;
- Pacientes com câncer de mama HER2-positivo definido como teste imuno-histoquímico (IHC) + + + ou teste FISH positivo;
- De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
- ECOG PS marca 0-1 pontos;
- Nenhuma terapia antitumoral sistêmica (exceto terapia endócrina de primeira linha) em recaída/metástase;
- Se a terapia anti-HER2 anterior (incluindo trastuzumab, trastuzumab biossimilar, Inetetamab, pertuzumab, inibidores da tirosina quinase, como pirotinib, T-DM1) foi utilizada na fase (neo) adjuvante, o intervalo entre o fim da terapia anti-HER2 para o o diagnóstico de recidiva/metástase foi ≥ 12 meses;
- Função adequada dos órgãos;
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
- Os pacientes assinam voluntariamente o consentimento informado, têm boa adesão e estão dispostos a cooperar no acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Conhecido por ter histórico de hipersensibilidade aos componentes da droga deste protocolo;
- Os investigadores julgaram que não eram adequados para quimioterapia sistêmica;
- Drogas de terapia endócrina foram usadas 14 dias antes do início do estudo;
- Metástases cerebrais ativas;
- Apenas osso ou pele como lesões-alvo;
- Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular;
- Neuropatia periférica de grau ≥3 de acordo com os critérios CTCAE 5.0;
- Pacientes que receberam anteriormente mais do que as seguintes doses cumulativas de antraciclinas: doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 360 mg/m2, epirrubicina > 720 mg/m2, mitoxantrona > 120 mg/m2, outros (como outras antraciclinas ou antraciclinas múltiplas, dose cumulativa > 360 mg/m2 de doxorrubicina);
- Recebeu procedimentos cirúrgicos de grande porte ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da randomização, ou espera-se que os pacientes recebam tratamento cirúrgico de grande porte;
- Problemas cardíacos graves ou desconforto;
- Disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal e outros fatores que afetam a administração e absorção;
- História de imunodeficiência, incluindo infecção por HIV, ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos; 13. Participou de outros estudos clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da triagem;
14. Presença de derrame do terceiro espaço (como derrame pleural e ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos; 15. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não podem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo; 16. Com doenças graves concomitantes ou que interfiram no tratamento planejado ou qualquer outra condição que não seja adequada para participar deste estudo, como hepatite B ativa, infecção pulmonar que exija tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inetetamab, pirotinib, quimioterapia
Inetetamab: foi administrado como uma dose de ataque intravenosa (IV) de 8 mg/kg a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo 1 (1 duração do ciclo = 21 dias) e 6 mg/kg a cada 3 semanas no Dia 1 dos ciclos subsequentes, até avaliação radiográfica ou doença clínica progressiva, toxicidade incontrolável ou término do estudo. pirotinibe: 400 mg uma vez ao dia por via oral dentro de 30 minutos após uma refeição no mesmo horário todos os dias. quimioterapia: Taxanos (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel lipossomal, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina e outros agentes quimioterápicos indicados no câncer de mama avançado são permitidos. Consulte a bula apropriada para recomendações de dosagem e administração. |
Inetetamab: foi administrado como uma dose de ataque intravenosa (IV) de 8 mg/kg a cada 3 semanas no Dia 1 do Ciclo 1 (1 duração do ciclo = 21 dias) e 6 mg/kg a cada 3 semanas no Dia 1 dos ciclos subsequentes, até avaliação radiográfica ou doença clínica progressiva, toxicidade incontrolável ou término do estudo. pirotinibe: 400 mg uma vez ao dia por via oral dentro de 30 minutos após uma refeição no mesmo horário todos os dias. quimioterapia: Taxanos (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel lipossomal, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina e outros agentes quimioterápicos indicados no câncer de mama avançado são permitidos. Consulte a bula apropriada para recomendações de dosagem e administração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a randomização até a DP radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira doença radiográfica progressiva (DP) documentada usando RECIST versão 1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a randomização até a DP radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a linha de base até doença radiográfica progressiva (PD), morte (o que ocorrer primeiro), até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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Uma resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo investigador usando RECIST v1.1 em duas ocasiões consecutivas com intervalo de ≥4 semanas
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Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a linha de base até doença radiográfica progressiva (PD), morte (o que ocorrer primeiro), até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a linha de base até doença radiográfica progressiva (PD), morte (o que ocorrer primeiro), até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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A taxa de benefício clínico foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (SD)>6 meses determinada pelo investigador usando RECIST v1.1 em duas ocasiões consecutivas ≥4 semanas de intervalo.
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Avaliações do tumor a cada 6 semanas desde a linha de base até doença radiográfica progressiva (PD), morte (o que ocorrer primeiro), até a data de conclusão primária (até 2 anos)
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Número de eventos adversos usando NCI CTCAE 5.0 [Segurança e tolerabilidade]
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose
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Número de eventos adversos usando NCI CTCAE 5.0
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Desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- K2022-025-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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