Исследование по оценке инететамаба + пиротиниба + химиотерапии при ранее нелеченом HER2-положительном метастатическом раке молочной железы
Комбинация инететамаба, пиротиниба и химиотерапии для лечения первой линии HER2-положительного рецидивирующего/метастатического рака молочной железы
Исследования H0648g и M77001 подтвердили, что комбинация трастузумаба с таксанами значительно улучшила ТТП и ОВ, установив статус комбинации трастузумаба с таксанами в качестве стандартной терапии первой линии. месяцев, соответственно, и стал на сегодняшний день стандартной схемой терапии первой линии при распространенном HER2+ раке молочной железы. Пиротиниб действует на внутриклеточный сегмент рецептора HER2 и может ингибировать рост опухолевых клеток путем ковалентного связывания с сайтом связывания АТФ во внутриклеточной области тирозинкиназы и блокирования активации нижестоящих сигнальных путей. Механизм действия макромолекулярного препарата трастузумаб в сочетании с низкомолекулярным препаратом двойной мишени пиротинибом при лечении HER2-положительного рака молочной железы дополняет друг друга и оказывает синергетическое противоопухолевое действие. В 2022 году на конференции ESMO были представлены результаты исследования фазы III пиротиниба в сочетании с трастузумабом в сочетании с доцетакселом при распространенном HER2-положительном раке молочной железы с LBA, с первичной конечной точкой ВБП, оцененной исследователями. Результаты показали значительные 59% снижение риска прогрессирования заболевания или смерти по сравнению с 10,4 месяца в группе трастузумаба плюс доцетаксел и 24,3 месяца в группе пиротиниба.
Инететамаб представляет собой моноклональное антитело против домена IV рецептора HER2 с тем же Fab-сегментом, что и у трастузумаба, и отличающимися от трастузумаба аминокислотными последовательностями в положениях 359 и 361 константной области тяжелой цепи Fc-сегмента. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC ) был в 1,11 раза выше, чем у трастузумаба. ВБП достигла 11,1 месяца в анализе подгрупп первой линии регистрационного исследования инетамаба фазы III (исследование HOPES), что было похоже на исторические данные по терапии первой линии трастузумабом HER2-положительного метастатического рака молочной железы с сопоставимой безопасностью. Результаты этого исследования способствуют дальнейшему пониманию эффективности и безопасности терапии первой линии с использованием инетамаба в сочетании с пиротинибом и химиотерапией у пациентов с HER2-положительным рецидивирующим/метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fan Wu, MD
- Номер телефона: +8613859082118
- Электронная почта: alienglass@fjmu.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет, женщина;
- Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, определенным как иммуногистохимический (IHC) тест + + + или положительный тест FISH;
- В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 существует по крайней мере одно измеримое поражение;
- ECOG PS оценка 0-1 балла;
- Отсутствие системной противоопухолевой терапии (кроме эндокринной терапии первой линии) при рецидиве/метастазировании;
- Если предшествующая анти-HER2-терапия (включая трастузумаб, биоаналог трастузумаба, инететамаб, пертузумаб, ингибиторы тирозинкиназы, такие как пиротиниб, T-DM1) использовалась в (нео) адъювантной фазе, интервал между окончанием анти-HER2-терапии и диагноз рецидива/метастазирования был ≥ 12 месяцев;
- Адекватная функция органов;
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
- Пациенты добровольно подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим и готовы сотрудничать в последующем наблюдении.
Критерий исключения:
- Известно, что в анамнезе гиперчувствительность к компонентам препарата этого протокола;
- Исследователи пришли к выводу, что они не подходят для системной химиотерапии;
- Препараты эндокринной терапии использовались в течение 14 дней до исходного уровня;
- активные метастазы в головной мозг;
- Только кость или кожа в качестве целевых поражений;
- Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, кожной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы;
- периферическая невропатия ≥3 степени по критериям CTCAE 5.0;
- Пациенты, которые ранее получали более чем следующие кумулятивные дозы антрациклинов: доксорубицин или липосомальный доксорубицин > 360 мг/м2, эпирубицин > 720 мг/м2, митоксантрон > 120 мг/м2, другие (например, другие антрациклины или множественные антрациклины, кумулятивная доза > 360 мг/м2 доксорубицина);
- Перенесенные серьезные хирургические вмешательства или серьезная травма в течение 4 недель до рандомизации, или пациенты, как ожидается, получат серьезное хирургическое лечение;
- Серьезные проблемы с сердцем или дискомфорт;
- Дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и другие факторы, влияющие на введение и всасывание;
- Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-инфекцию, или страдание от других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний, или история трансплантации органов; 13. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до скрининга;
14. Наличие выпота в третье пространство (например, плеврального выпота и асцита), который нельзя контролировать с помощью дренирования или других методов; 15. Беременные или кормящие пациентки, женщины детородного возраста, которые не могут принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования; 16. При тяжелых сопутствующих заболеваниях или препятствующих проведению запланированного лечения или любых других состояниях, не подходящих для участия в данном исследовании, таких как активный гепатит В, легочная инфекция, требующая лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инететамаб, пиротиниб, химиотерапия
Инететамаб: вводили в виде внутривенной (в/в) нагрузочной дозы 8 мг/кг каждые 3 недели в 1-й день цикла 1 (продолжительность 1 цикла = 21 день) и 6 мг/кг каждые 3 недели в 1-й день последующих циклов, до тех пор, пока исследователь не оценит рентгенографию или клиническое прогрессирующее заболевание, неуправляемая токсичность или прекращение исследования. пиротиниб: 400 мг один раз в сутки перорально в течение 30 минут после еды в одно и то же время каждый день. химиотерапия: разрешены таксаны (паклитаксел, доцетаксел, липосомальный паклитаксел, набпаклитаксел), винорелбин, капецитабин, эрибулин и другие химиотерапевтические средства, показанные при распространенном раке молочной железы. Рекомендации по дозировке и применению см. в соответствующем листке-вкладыше. |
Инететамаб: вводили в виде внутривенной (в/в) нагрузочной дозы 8 мг/кг каждые 3 недели в 1-й день цикла 1 (продолжительность 1 цикла = 21 день) и 6 мг/кг каждые 3 недели в 1-й день последующих циклов, до тех пор, пока исследователь не оценит рентгенографию или клиническое прогрессирующее заболевание, неуправляемая токсичность или прекращение исследования. пиротиниб: 400 мг один раз в сутки перорально в течение 30 минут после еды в одно и то же время каждый день. химиотерапия: разрешены таксаны (паклитаксел, доцетаксел, липосомальный паклитаксел, набпаклитаксел), винорелбин, капецитабин, эрибулин и другие химиотерапевтические средства, показанные при распространенном раке молочной железы. Рекомендации по дозировке и применению см. в соответствующем листке-вкладыше.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка опухоли каждые 6 недель с момента рандомизации до рентгенологического БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
ВБП определяли как время от первой дозы до первого задокументированного рентгенологически прогрессирующего заболевания (ПЗ) с использованием RECIST версии 1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Оценка опухоли каждые 6 недель с момента рандомизации до рентгенологического БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли каждые 6 недель от исходного уровня до рентгенологического прогрессирующего заболевания (PD), смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), определенным исследователем с использованием RECIST v1.1 в двух последовательных случаях с интервалом ≥4 недель.
|
Оценка опухоли каждые 6 недель от исходного уровня до рентгенологического прогрессирующего заболевания (PD), смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Оценка опухоли каждые 6 недель от исходного уровня до рентгенологического прогрессирующего заболевания (PD), смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
Коэффициент клинической пользы определялся как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичным ответом (ЧО) или стабильной болезнью (СО) > 6 месяцев, определенным исследователем с использованием RECIST v1.1 в двух последовательных случаях ≥4 недель друг от друга.
|
Оценка опухоли каждые 6 недель от исходного уровня до рентгенологического прогрессирующего заболевания (PD), смерти (в зависимости от того, что наступило раньше), до даты первичного завершения (до 2 лет)
|
|
Количество нежелательных явлений с использованием NCI CTCAE 5.0 [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Количество нежелательных явлений с использованием NCI CTCAE 5.0
|
С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- K2022-025-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .