Uno studio per valutare inetetamab + pirotinib + chemioterapia nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo non trattato in precedenza
Inetetamab, pirotinib e chemioterapia in associazione per il trattamento di prima linea del carcinoma mammario ricorrente/metastatico HER2-positivo
Gli studi H0648g e M77001 hanno confermato che la combinazione di trastuzumab con taxani ha migliorato significativamente TTP e OS, stabilendo lo status di trastuzumab combinato con taxani come terapia standard di prima linea. Gli studi CLEOPATRA e PUFFIN hanno confermato che trastuzumab combinato con pertuzumab ha raggiunto PFS di 18,7 e 16,5 mesi, rispettivamente, e sono diventati oggi il regime standard di prima linea per il carcinoma mammario HER2 + avanzato. Pyrotinib agisce sul segmento intracellulare del recettore HER2 e può inibire la crescita delle cellule tumorali legandosi covalentemente al sito di legame dell'ATP nella regione della tirosin-chinasi intracellulare e bloccando l'attivazione delle vie di segnalazione a valle. Il meccanismo d'azione del farmaco macromolecolare trastuzumab combinato con il piccolo farmaco molecolare pyrotinib dual-target nel trattamento del carcinoma mammario HER2-positivo è complementare e ha un effetto antitumorale sinergico. Nel 2022, la conferenza ESMO ha riportato i risultati di uno studio di fase III di pirotinib combinato con trastuzumab combinato con docetaxel nel carcinoma mammario HER2-positivo avanzato con un LBA, con l'endpoint primario della PFS valutata dallo sperimentatore. I risultati hanno mostrato un significativo 59% riduzione del rischio di progressione della malattia o morte rispetto a 10,4 mesi nel braccio trastuzumab più docetaxel e 24,3 mesi nel braccio pirotinib.
Inetetamab è un anticorpo monoclonale contro il dominio IV del recettore HER2 con lo stesso segmento Fab di trastuzumab e diverse sequenze di aminoacidi da trastuzumab nelle posizioni 359 e 361 della regione costante della catena pesante del segmento Fc, Citotossicità cellulo-mediata dipendente dall'anticorpo (ADCC ) era 1,11 volte superiore a trastuzumab. La PFS ha raggiunto 11,1 mesi nell'analisi di sottogruppo di prima linea dello studio di registrazione di fase III di Inetetamab (studio HOPES), che era simile ai dati storici del trattamento di prima linea con trastuzumab del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, con sicurezza comparabile. I risultati di questo studio contribuiscono a comprendere ulteriormente l'efficacia e la sicurezza del trattamento di prima linea con Inetetamab in combinazione con Pyrotinib e chemioterapia nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo ricorrente/metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fan Wu, MD
- Numero di telefono: +8613859082118
- Email: alienglass@fjmu.edu.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 75 anni, femmina;
- Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo definito come test immunoistochimico (IHC) + + +, o test FISH positivo;
- Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
- punteggio ECOG PS 0-1 punti;
- Nessuna terapia antitumorale sistemica (eccetto la terapia endocrina di prima linea) nelle recidive/metastasi;
- Se nella fase (neo)adiuvante è stata utilizzata una precedente terapia anti-HER2 (inclusi trastuzumab, trastuzumab biosimilare, Inetetamab, pertuzumab, inibitori della tirosina chinasi come pirotinib, T-DM1), l'intervallo tra la fine della terapia anti-HER2 e il la diagnosi di recidiva/metastasi era ≥ 12 mesi;
- Adeguata funzionalità degli organi;
- Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
- I pazienti firmano volontariamente il consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare al follow-up.
Criteri di esclusione:
- Noto per avere una storia di ipersensibilità ai componenti del farmaco di questo protocollo;
- Gli investigatori hanno ritenuto che non fossero adatti alla chemioterapia sistemica;
- I farmaci per la terapia endocrina sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del basale;
- Metastasi cerebrali attive;
- Solo ossa o pelle come lesioni bersaglio;
- Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni, esclusi carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma a cellule squamose;
- Neuropatia periferica di grado ≥ 3 secondo i criteri CTCAE 5.0;
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza più delle seguenti dosi cumulative di antracicline: doxorubicina o doxorubicina liposomiale > 360 mg/m2, epirubicina > 720 mg/m2, mitoxantrone > 120 mg/m2, altre (come altre antracicline o più antracicline, dose cumulativa > 360 mg/m2 di doxorubicina);
- - Ha ricevuto procedure chirurgiche maggiori o traumi significativi entro 4 settimane prima della randomizzazione, oppure i pazienti dovrebbero ricevere un trattamento chirurgico maggiore;
- Gravi problemi cardiaci o disagio;
- Disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale e altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento;
- Storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV, o sofferenza di altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi; 13. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dello screening;
14. Presenza di versamento del terzo spazio (come versamento pleurico e ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi; 15. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non possono adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio; 16. Con gravi malattie concomitanti o interferire con il trattamento pianificato o qualsiasi altra condizione che non è adatta per partecipare a questo studio, come l'epatite B attiva, l'infezione polmonare che richiede un trattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Inetetamab, pirotinib, chemioterapia
Inetetamab: è stato somministrato come dose di carico per via endovenosa (IV) di 8 mg/kg ogni 3 settimane il giorno 1 del ciclo 1 (durata di 1 ciclo = 21 giorni) e 6 mg/kg ogni 3 settimane il giorno 1 dei cicli successivi, fino alla valutazione radiografica o malattia clinicamente progressiva, tossicità ingestibile o interruzione dello studio. pirotinib: 400 mg una volta al giorno per via orale entro 30 minuti dopo un pasto alla stessa ora ogni giorno. chemioterapia: sono consentiti taxani (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel liposomiale, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina e altri agenti chemioterapici indicati nel carcinoma mammario avanzato. Fare riferimento al foglietto illustrativo appropriato per le raccomandazioni sul dosaggio e sulla somministrazione. |
Inetetamab: è stato somministrato come dose di carico per via endovenosa (IV) di 8 mg/kg ogni 3 settimane il giorno 1 del ciclo 1 (durata di 1 ciclo = 21 giorni) e 6 mg/kg ogni 3 settimane il giorno 1 dei cicli successivi, fino alla valutazione radiografica o malattia clinicamente progressiva, tossicità ingestibile o interruzione dello studio. pirotinib: 400 mg una volta al giorno per via orale entro 30 minuti dopo un pasto alla stessa ora ogni giorno. chemioterapia: sono consentiti taxani (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel liposomiale, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina e altri agenti chemioterapici indicati nel carcinoma mammario avanzato. Fare riferimento al foglietto illustrativo appropriato per le raccomandazioni sul dosaggio e sulla somministrazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dalla randomizzazione alla PD radiografica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino alla data di completamento primaria (fino a 2 anni)
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La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose alla prima malattia progressiva radiograficamente documentata (PD) utilizzando RECIST versione 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
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Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dalla randomizzazione alla PD radiografica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino alla data di completamento primaria (fino a 2 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dal basale fino alla malattia progressiva radiografica (PD), decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino alla data di completamento primario (fino a 2 anni)
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Una risposta obiettiva è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 in due occasioni consecutive a distanza di ≥4 settimane
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Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dal basale fino alla malattia progressiva radiografica (PD), decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino alla data di completamento primario (fino a 2 anni)
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Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dal basale fino alla malattia progressiva radiografica (PD), decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino alla data di completamento primario (fino a 2 anni)
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Il tasso di beneficio clinico è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (DS) > 6 mesi determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 in due occasioni consecutive ≥4 settimane di distanza.
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Valutazioni del tumore ogni 6 settimane dal basale fino alla malattia progressiva radiografica (PD), decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino alla data di completamento primario (fino a 2 anni)
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Numero di eventi avversi utilizzando NCI CTCAE 5.0 [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dall'ultima dose
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Numero di eventi avversi utilizzando NCI CTCAE 5.0
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Dalla firma del consenso informato a 30 giorni dall'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- K2022-025-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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