Tutkimus inetetamabin + pyrotinibin + kemoterapian arvioimiseksi aiemmin hoitamattoman HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoidossa
Inetetamabi, pyrotinibi ja kemoterapia yhdistelmänä HER2-positiivisen uusiutuvan/metastaattisen rintasyövän ensilinjan hoitoon
Tutkimukset H0648g ja M77001 vahvistivat, että trastutsumabin ja taksaanien yhdistelmä paransi merkittävästi TTP:tä ja OS:ää, mikä vahvisti trastutsumabin ja taksaanien yhdistelmän aseman ensilinjan standardihoitona. CLEOPATRA- ja PUFFIN-tutkimukset vahvistivat, että trastutsumabi yhdistettynä pertutsumabiin saavutti PFS:n 1657 ja PFS:n 18. kuukautta, ja siitä tuli nykypäivän ensilinjan standardihoito edenneen HER2+-rintasyövän hoidossa. Pyrotinibi vaikuttaa HER2-reseptorin solunsisäiseen segmenttiin ja voi estää kasvainsolujen kasvua sitoutumalla kovalenttisesti ATP:tä sitovaan kohtaan solunsisäisellä tyrosiinikinaasialueella ja estämällä alavirran signaalireittien aktivoitumisen. Suurimolekyylisen trastutsumabin vaikutusmekanismi yhdistettynä pienimolekyyliseen pyrotinibi-kaksoiskohteeseen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa täydentää toisiaan ja sillä on synergistinen kasvainten vastainen vaikutus. Vuonna 2022 ESMO-konferenssi raportoi tulokset vaiheen III kokeesta, jossa pyrotinibi yhdistettiin trastutsumabiin yhdistettynä doketakseliin edenneen HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa, jolla on LBA. Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima PFS. Tulokset osoittivat merkittävän 59 %:n taudin etenemisen tai kuoleman riskin pieneneminen verrattuna 10,4 kuukauteen trastutsumabi- ja dosetakseliryhmässä ja 24,3 kuukauteen pyrotinibihaarassa.
Inetetamabi on monoklonaalinen vasta-aine HER2-reseptorin IV-domeenia vastaan, jolla on sama Fab-segmentti kuin trastutsumabilla ja eri aminohapposekvenssit trastutsumabista Fc-segmentin raskaan ketjun vakioalueen kohdissa 359 ja 361, vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC) ) oli 1,11 kertaa suurempi kuin trastutsumabi. PFS saavutti 11,1 kuukautta Inetetamabin faasin III rekisteröintitutkimuksen (HOPES-tutkimus) ensimmäisen linjan alaryhmäanalyysissä, joka vastasi historiallisia tietoja HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän ensilinjan trastutsumabihoidosta, ja turvallisuus oli vertailukelpoinen. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään paremmin inetetamabilla yhdistettynä pyrotinibiin ja kemoterapiaan ensimmäisen linjan hoidon tehoa ja turvallisuutta HER2-positiivisilla uusiutuvilla/metastaattisilla rintasyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fan Wu, MD
- Puhelinnumero: +8613859082118
- Sähköposti: alienglass@fjmu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 ~ 75 vuotta vanha, nainen;
- Potilaat, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä, joka määritellään immunohistokemialliseksi (IHC) testiksi + + + tai FISH-testipositiiviseksi;
- Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan ainakin yksi mitattavissa oleva leesio on olemassa;
- ECOG PS -pisteet 0-1 pistettä;
- Ei systeemistä antituumorihoitoa (paitsi ensilinjan endokriininen hoito) uusiutumisen/etäpesäkkeiden yhteydessä;
- Jos aiempaa anti-HER2-hoitoa (mukaan lukien trastutsumabi, biosimilaari trastutsumabi, inetetamabi, pertutsumabi, tyrosiinikinaasin estäjät, kuten pyrotinibi, T-DM1) käytettiin (neo)adjuvanttivaiheessa, anti-HER2-hoidon päättymisen ja uusiutumisen/etäpesäkkeiden diagnoosi oli ≥ 12 kuukautta;
- Riittävä elinten toiminta;
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
- Potilaat allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen, noudattavat hyvin ja ovat valmiita yhteistyöhön seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tiedetään, että hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tämän protokollan lääkeaineosille;
- Tutkijat katsoivat, että ne eivät olleet sopivia systeemiseen kemoterapiaan;
- Endokriinisen hoidon lääkkeitä käytettiin 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa;
- Aktiiviset aivometastaasit;
- Vain luu tai iho kohdevaurioina;
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää;
- Asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan;
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enemmän kuin seuraavia kumulatiivisia antrasykliinin annoksia: doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 360 mg/m2, epirubisiini > 720 mg/m2, mitoksantroni > 120 mg/m2, muut (kuten muut antrasykliinit, useat antrasykliinit tai useat antrasykliinit > 360 mg/m2 doksorubisiinia);
- Hän on saanut suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävää traumaa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, tai potilaiden odotetaan saavan merkittävää kirurgista hoitoa;
- Vakavat sydänongelmat tai epämukavuus;
- Dysfagia, krooninen ripuli, suolitukos ja muut antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät;
- Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, tai kärsinyt muista hankituista, synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai aiemmista elinsiirroista; 13. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
14. Kolmannen tilan effuusio (kuten pleuraeffuusio ja askites), jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä; 15. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; 16. Vaikeat samanaikaiset sairaudet tai häiritsevät suunniteltua hoitoa tai mikä tahansa muu tila, joka ei sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen, kuten aktiivinen hepatiitti B, hoitoa vaativa keuhkotulehdus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inetetamabi, pyrotinibi, kemoterapia
Inetetamabi: annettiin suonensisäisenä (IV) kyllästysannoksena 8 mg/kg q3w syklin 1 ensimmäisenä päivänä (1 syklin pituus = 21 vrk) ja 6 mg/kg q3v seuraavien syklien ensimmäisenä päivänä, kunnes tutkija arvioi radiografisen tai kliinisesti etenevä sairaus, hallitsematon toksisuus tai tutkimuksen lopettaminen. pyrotinibi: 400 mg kerran päivässä suun kautta 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen samaan aikaan joka päivä. kemoterapia: Taksaanit (paklitakseli, dosetakseli, liposomaalinen paklitakseli, nabpaklitakseli), vinorelbiini, kapesitabiini, eribuliini ja muut pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon käytettävät kemoterapeuttiset aineet ovat sallittuja. Katso sopivasta pakkausselosteesta annostus- ja antosuositukset. |
Inetetamabi: annettiin suonensisäisenä (IV) kyllästysannoksena 8 mg/kg q3w syklin 1 ensimmäisenä päivänä (1 syklin pituus = 21 vrk) ja 6 mg/kg q3v seuraavien syklien ensimmäisenä päivänä, kunnes tutkija arvioi radiografisen tai kliinisesti etenevä sairaus, hallitsematon toksisuus tai tutkimuksen lopettaminen. pyrotinibi: 400 mg kerran päivässä suun kautta 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen samaan aikaan joka päivä. kemoterapia: Taksaanit (paklitakseli, dosetakseli, liposomaalinen paklitakseli, nabpaklitakseli), vinorelbiini, kapesitabiini, eribuliini ja muut pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon käytettävät kemoterapeuttiset aineet ovat sallittuja. Katso sopivasta pakkausselosteesta annostus- ja antosuositukset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisesta radiografiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun radiologisesti progressiiviseen sairauteen (PD) käyttämällä RECIST-versiota 1.1 tai kuolemaksi mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
|
Kasvainarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisesta radiografiseen PD:hen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit 6 viikon välein lähtötilanteesta radiografiseen progressiiviseen sairauteen (PD), kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
Objektiivinen vaste määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saivat parhaan kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), jonka tutkija määritti käyttämällä RECIST v1.1:tä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein.
|
Kasvainarvioinnit 6 viikon välein lähtötilanteesta radiografiseen progressiiviseen sairauteen (PD), kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit 6 viikon välein lähtötilanteesta radiografiseen progressiiviseen sairauteen (PD), kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
Kliininen hyötysuhde määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla vahvistettiin paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD）> 6 kuukautta), jonka tutkija määritti käyttämällä RECIST v1.1:tä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥4 viikon välein.
|
Kasvainarvioinnit 6 viikon välein lähtötilanteesta radiografiseen progressiiviseen sairauteen (PD), kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtui ensin) ensisijaiseen valmistumispäivään (enintään 2 vuotta)
|
|
Haittatapahtumien määrä NCI CTCAE 5.0:lla [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
NCI CTCAE 5.0:aa käytettävien haittatapahtumien määrä
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K2022-025-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .