Un estudio para evaluar inetetamab + pirotinib + quimioterapia en cáncer de mama metastásico positivo para HER2 sin tratamiento previo
Inetetamab, pirotinib y quimioterapia en combinación para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico/recurrente HER2 positivo
Los estudios H0648g y M77001 confirmaron que la combinación de trastuzumab con taxanos mejoró significativamente la TTP y la SG, estableciendo el estado de trastuzumab combinado con taxanos como tratamiento estándar de primera línea. Los estudios CLEOPATRA y PUFFIN confirmaron que trastuzumab combinado con pertuzumab logró una SLP de 18,7 y 16,5 meses, respectivamente, y se convirtió en el régimen estándar de primera línea actual para el cáncer de mama HER2+ avanzado. El pirotinib actúa sobre el segmento intracelular del receptor HER2 y puede inhibir el crecimiento de células tumorales al unirse covalentemente al sitio de unión de ATP en la región de tirosina quinasa intracelular y bloquear la activación de las vías de señalización posteriores. El mecanismo de acción del fármaco macromolecular trastuzumab combinado con el fármaco de diana molecular pequeña pirotinib en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo es complementario y tiene un efecto antitumoral sinérgico. En 2022, la conferencia ESMO informó los resultados de un ensayo de fase III de pirotinib combinado con trastuzumab combinado con docetaxel en cáncer de mama positivo para HER2 avanzado con LBA, con el criterio principal de valoración de la SLP evaluada por el investigador. Los resultados mostraron un significativo 59 % reducción en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con 10,4 meses en el brazo de trastuzumab más docetaxel y 24,3 meses en el brazo de pirotinib.
Inetetamab es un anticuerpo monoclonal contra el dominio IV del receptor HER2 con el mismo segmento Fab que trastuzumab y diferentes secuencias de aminoácidos de trastuzumab en las posiciones 359 y 361 de la región constante de la cadena pesada del segmento Fc, citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). ) fue 1,11 veces mayor que trastuzumab. La SLP alcanzó los 11,1 meses en el análisis de subgrupos de primera línea del estudio de registro de fase III de inetetamab (estudio HOPES), que fue similar a los datos históricos del tratamiento de primera línea con trastuzumab para el cáncer de mama metastásico positivo para HER2, con una seguridad comparable. Los resultados de este estudio contribuyen a comprender mejor la eficacia y la seguridad del tratamiento de primera línea con inetetamab combinado con pirotinib y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico/recurrente HER2 positivo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fan Wu, MD
- Número de teléfono: +8613859082118
- Correo electrónico: alienglass@fjmu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 ~ 75 años de edad, mujer;
- Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo definido como prueba inmunohistoquímica (IHC) +++, o prueba FISH positiva;
- De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, existe al menos una lesión medible;
- puntuación ECOG PS 0-1 puntos;
- Sin terapia antitumoral sistémica (excepto terapia endocrina de primera línea) en recaída/metástasis;
- Si se usó una terapia anti-HER2 previa (incluidos trastuzumab, biosimilar de trastuzumab, inetetamab, pertuzumab, inhibidores de la tirosina quinasa como pirotinib, T-DM1) en la fase (neo) adyuvante, el intervalo entre el final de la terapia anti-HER2 hasta el el diagnóstico de recaída/metástasis fue ≥ 12 meses;
- función adecuada del órgano;
- Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
- Los pacientes firman voluntariamente el consentimiento informado, tienen buen cumplimiento y están dispuestos a cooperar en el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Se sabe que tiene antecedentes de hipersensibilidad a los componentes farmacológicos de este protocolo;
- Los investigadores juzgaron que no eran aptos para la quimioterapia sistémica;
- Los medicamentos de terapia endocrina se usaron dentro de los 14 días anteriores al inicio;
- metástasis cerebrales activas;
- Solo hueso o piel como lesiones diana;
- Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años, excluyendo carcinoma de cuello uterino curado in situ, carcinoma cutáneo de células basales o carcinoma de células escamosas;
- neuropatía periférica de grado ≥3 según los criterios CTCAE 5.0;
- Pacientes que hayan recibido previamente más de las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal > 360 mg/m2, epirrubicina > 720 mg/m2, mitoxantrona > 120 mg/m2, otras (como otras antraciclinas o múltiples antraciclinas, dosis acumulada > 360 mg/m2 de doxorrubicina);
- Recibieron procedimientos quirúrgicos mayores o trauma significativo dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización, o se espera que los pacientes reciban tratamiento quirúrgico mayor;
- Problemas cardíacos graves o molestias;
- Disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal y otros factores que afectan la administración y absorción;
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH, o padecer otras enfermedades de inmunodeficiencia congénitas adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos; 13 Participó en otros estudios clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la selección;
14. Presencia de derrame del tercer espacio (como derrame pleural y ascitis) que no se puede controlar con drenaje u otros métodos; 15. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el ensayo; dieciséis. Con enfermedades graves concomitantes o que interfieran con el tratamiento planificado o cualquier otra condición que no sea apta para participar en este estudio, como hepatitis B activa, infección pulmonar que requiera tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inetetamab, pirotinib, quimioterapia
Inetetamab: se administró como una dosis de carga intravenosa (IV) de 8 mg/kg cada 3 semanas el día 1 del ciclo 1 (duración de 1 ciclo = 21 días), y 6 mg/kg cada 3 semanas el día 1 de los ciclos subsiguientes, hasta que el investigador evaluó radiográficamente o enfermedad progresiva clínica, toxicidad inmanejable o terminación del estudio. pirotinib: 400 mg una vez al día por vía oral dentro de los 30 minutos después de una comida a la misma hora todos los días. Quimioterapia: se permiten taxanos (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel liposomal, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina y otros agentes quimioterapéuticos indicados en el cáncer de mama avanzado. Consulte el prospecto correspondiente para conocer las recomendaciones de dosificación y administración. |
Inetetamab: se administró como una dosis de carga intravenosa (IV) de 8 mg/kg cada 3 semanas el día 1 del ciclo 1 (duración de 1 ciclo = 21 días), y 6 mg/kg cada 3 semanas el día 1 de los ciclos subsiguientes, hasta que el investigador evaluó radiográficamente o enfermedad progresiva clínica, toxicidad inmanejable o terminación del estudio. pirotinib: 400 mg una vez al día por vía oral dentro de los 30 minutos después de una comida a la misma hora todos los días. Quimioterapia: se permiten taxanos (paclitaxel, docetaxel, paclitaxel liposomal, nabpaclitaxel), vinorelbina, capecitabina, eribulina y otros agentes quimioterapéuticos indicados en el cáncer de mama avanzado. Consulte el prospecto correspondiente para conocer las recomendaciones de dosificación y administración.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones de tumores cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la PD radiográfica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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La SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera enfermedad progresiva (EP) radiográfica documentada mediante RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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Evaluaciones de tumores cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la PD radiográfica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor cada 6 semanas desde el inicio hasta la enfermedad progresiva radiográfica (PD), muerte (lo que ocurra primero), hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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Una respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) determinada por el investigador utilizando RECIST v1.1 en dos ocasiones consecutivas con ≥4 semanas de diferencia
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Evaluaciones del tumor cada 6 semanas desde el inicio hasta la enfermedad progresiva radiográfica (PD), muerte (lo que ocurra primero), hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones del tumor cada 6 semanas desde el inicio hasta la enfermedad progresiva radiográfica (PD), muerte (lo que ocurra primero), hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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La tasa de beneficio clínico se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta global confirmada de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (DE) >6 meses determinada por el investigador mediante RECIST v1.1 en dos ocasiones consecutivas ≥4 semanas de diferencia.
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Evaluaciones del tumor cada 6 semanas desde el inicio hasta la enfermedad progresiva radiográfica (PD), muerte (lo que ocurra primero), hasta la fecha de finalización primaria (hasta 2 años)
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Número de eventos adversos usando NCI CTCAE 5.0 [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis
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Número de eventos adversos usando NCI CTCAE 5.0
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- K2022-025-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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