Badanie oceniające inetetamab + pirotynib + chemioterapię u wcześniej nieleczonego HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami
Inetetamab, pirotynib i chemioterapia w skojarzeniu w leczeniu pierwszego rzutu HER2-dodatniego nawracającego/przerzutowego raka piersi
Badania H0648g i M77001 potwierdziły, że połączenie trastuzumabu z taksanami znacznie poprawiło TTP i OS, ustanawiając status trastuzumabu w połączeniu z taksanami jako standardowej terapii pierwszego rzutu. Badania CLEOPATRA i PUFFIN potwierdziły, że trastuzumab w połączeniu z pertuzumabem pozwolił osiągnąć PFS na poziomie 18,7 i 16,5 miesięcy i stał się obecnie standardowym schematem leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi HER2+. Pirotynib działa na wewnątrzkomórkowy segment receptora HER2 i może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez kowalencyjne wiązanie z miejscem wiązania ATP w regionie wewnątrzkomórkowej kinazy tyrozynowej i blokowanie aktywacji dalszych szlaków sygnałowych. Mechanizm działania wielkocząsteczkowego leku trastuzumab w połączeniu z drobnocząsteczkowym lekiem pirotynibem o podwójnym celu w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi jest komplementarny i wykazuje synergistyczne działanie przeciwnowotworowe. W 2022 roku na konferencji ESMO przedstawiono wyniki badania III fazy pirotynibu w skojarzeniu z trastuzumabem w skojarzeniu z docetakselem w zaawansowanym HER2-dodatnim raku piersi z LBA, z pierwszorzędowym punktem końcowym ocenianym przez badacza PFS. Wyniki wykazały istotne 59% zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu w porównaniu z 10,4 miesiąca w ramieniu z trastuzumabem i docetakselem i 24,3 miesiąca w ramieniu z pirotynibem.
Inetetamab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko domenie IV receptora HER2 z tym samym segmentem Fab co trastuzumab i inną sekwencją aminokwasową niż trastuzumab w pozycjach 359 i 361 regionu stałego łańcucha ciężkiego segmentu Fc. Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał (ADCC ) było 1,11 razy większe niż trastuzumab. PFS osiągnął 11,1 miesiąca w analizie podgrup pierwszego rzutu w badaniu rejestracyjnym III fazy Inetetamabu (badanie HOPES), co było podobne do danych historycznych dotyczących leczenia pierwszego rzutu trastuzumabem HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami, przy porównywalnym bezpieczeństwie. Wyniki tego badania przyczyniają się do lepszego zrozumienia skuteczności i bezpieczeństwa leczenia pierwszego rzutu inetetamabem w skojarzeniu z pirotynibem i chemioterapią u pacjentów z HER2-dodatnim nawrotowym/przerzutowym rakiem piersi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Fan Wu, MD
- Numer telefonu: +8613859082118
- E-mail: alienglass@fjmu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 ~ 75 lat, kobieta;
- Pacjenci z HER2-dodatnim rakiem piersi zdefiniowanym jako test immunohistochemiczny (IHC) + + + lub pozytywny test FISH;
- Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
- Wynik ECOG PS 0-1 punktów;
- Brak ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem terapii hormonalnej pierwszego rzutu) w przypadku nawrotu/przerzutów;
- Jeśli w fazie (neo)adiuwantowej zastosowano wcześniejszą terapię anty-HER2 (w tym trastuzumab, lek biopodobny do trastuzumabu, inetetamab, pertuzumab, inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak pirotynib, T-DM1), odstęp między zakończeniem leczenia anty-HER2 a rozpoznanie nawrotu/przerzutów wynosiło ≥ 12 miesięcy;
- Odpowiednia funkcja narządów;
- Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
- Pacjenci dobrowolnie podpisują świadomą zgodę, dobrze przestrzegają i są chętni do współpracy w obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Znany z historii nadwrażliwości na składniki leku tego protokołu;
- Badacze uznali, że nie nadają się do chemioterapii ogólnoustrojowej;
- Leki stosowane w terapii hormonalnej stosowano w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym;
- Aktywne przerzuty do mózgu;
- Tylko kość lub skóra jako zmiany docelowe;
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego;
- neuropatia obwodowa stopnia ≥3 według kryteriów CTCAE 5.0;
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej więcej niż następujące skumulowane dawki antracyklin: doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna > 360 mg/m2 pc., epirubicyna > 720 mg/m2 pc., mitoksantron > 120 mg/m2 pc., inne (takie jak inne antracykliny lub wiele antracyklin, dawka skumulowana > 360 mg/m2 doksorubicyny);
- Przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub oczekuje się, że zostaną poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu;
- Poważne problemy z sercem lub dyskomfort;
- Dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit i inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie;
- Historia niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte, wrodzone choroby niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu; 13. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
14. Obecność wysięku w trzeciej przestrzeni (takiego jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze), którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami; 15. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania; 16. Z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub przeszkadzającymi w planowanym leczeniu lub jakimkolwiek innym stanem, który nie nadaje się do udziału w tym badaniu, takim jak aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, infekcja płuc wymagająca leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Inetetamab, pirotynib, chemioterapia
Inetetamab: był podawany jako dożylna (iv.) dawka nasycająca wynosząca 8 mg/kg mc. co 3 tygodnie w 1. dniu cyklu 1 (1 długość cyklu = 21 dni) i 6 mg/kg mc. co 3 tygodnie w 1. dniu kolejnych cykli, do czasu oceny radiologicznej lub klinicznie postępująca choroba, trudna do opanowania toksyczność lub zakończenie badania. pirotynib: 400 mg raz dziennie doustnie w ciągu 30 minut po posiłku o tej samej porze każdego dnia. chemioterapia: Dozwolone są taksany (paklitaksel, docetaksel, paklitaksel liposomalny, nabpaklitaksel), winorelbina, kapecytabina, erybulina i inne chemioterapeutyki wskazane w zaawansowanym raku piersi. Zalecenia dotyczące dawkowania i podawania znajdują się w odpowiedniej ulotce dołączonej do opakowania. |
Inetetamab: był podawany jako dożylna (iv.) dawka nasycająca wynosząca 8 mg/kg mc. co 3 tygodnie w 1. dniu cyklu 1 (1 długość cyklu = 21 dni) i 6 mg/kg mc. co 3 tygodnie w 1. dniu kolejnych cykli, do czasu oceny radiologicznej lub klinicznie postępująca choroba, trudna do opanowania toksyczność lub zakończenie badania. pirotynib: 400 mg raz dziennie doustnie w ciągu 30 minut po posiłku o tej samej porze każdego dnia. chemioterapia: Dozwolone są taksany (paklitaksel, docetaksel, paklitaksel liposomalny, nabpaklitaksel), winorelbina, kapecytabina, erybulina i inne chemioterapeutyki wskazane w zaawansowanym raku piersi. Zalecenia dotyczące dawkowania i podawania znajdują się w odpowiedniej ulotce dołączonej do opakowania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni od randomizacji do radiologicznej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, aż do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej radiograficznie postępującej choroby (PD) według RECIST w wersji 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
Oceny guza co 6 tygodni od randomizacji do radiologicznej choroby Parkinsona lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, aż do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni od punktu początkowego do radiologicznej progresji choroby (PD), zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) określoną przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie ≥4 tygodni
|
Oceny guza co 6 tygodni od punktu początkowego do radiologicznej progresji choroby (PD), zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni od punktu początkowego do radiologicznej progresji choroby (PD), zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
Współczynnik korzyści klinicznej został zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) > 6 miesięcy określoną przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 w dwóch kolejnych przypadkach ≥4 odstępie tygodni.
|
Oceny guza co 6 tygodni od punktu początkowego do radiologicznej progresji choroby (PD), zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej), do daty zakończenia leczenia pierwotnego (do 2 lat)
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych przy użyciu NCI CTCAE 5.0 [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
|
Liczba zdarzeń niepożądanych przy użyciu NCI CTCAE 5.0
|
Od podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jian Liu, PHD, Fujian Cancer Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- K2022-025-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .