Studie k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti INCB054707 u účastníků s normální funkcí jater au účastníků s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci s poruchou funkce jater budou klasifikováni při screeningu na základě Child-Pugh skóre. Klasifikace se bude opakovat při odbavení a neměla by se výrazně lišit.

Pokud klasifikace jaterních funkcí pro účastníka není podobná ve 2 časových bodech, bude zařazení účastníka do skupiny jaterní kategorie na uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem sponzora. Zařazená skupina bude založena na výsledcích screeningu.

• Účastníci způsobilí pro skupinu 4 (normální jaterní funkce) by měli být v dobrém zdravotním stavu, což není určeno žádnými klinicky významnými nálezy v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG nebo laboratorních vyšetřeních při screeningu nebo kontrole.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 1 až 3 mohou mít lékařské nálezy v souladu se stupněm jejich jaterní dysfunkce, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních vyšetření při screeningu a kontrole. Účastníci s abnormálními nálezy, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné, jsou způsobilí.
• BMI v rozmezí 18,0 až 44,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.

Kritéria vyloučení:

• názor hlavního zkoušejícího, anamnéza nekontrolovaného nebo nestabilního kardiovaskulárního, respiračního, renálního, GI, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění v průběhu 6 měsíců od screeningu nebo průkaz rychle se zhoršující jaterní funkce.
• Hladiny vápníku a fosforu v séru korigované nad horní limity ústavních normálních rozmezí.

• Anamnéza nebo současná diagnóza nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění svědčící o významném riziku bezpečnosti pro účast ve studii, včetně některého z následujících:

  1. Nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od přihlášení).
  2. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  3. Nestabilní angina pectoris (do 6 měsíců od přihlášení).
  4. Klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá komorová tachykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
  5. Nekontrolovaná hypertenze.
• Současná funkční transplantace orgánu nebo plánovaná transplantace orgánu v příštích 6 týdnech od přihlášení.
• Malignita v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Anamnéza klinicky významného GI onemocnění nebo chirurgického zákroku (cholecystektomie a apendektomie jsou povoleny), které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Těžký ascites (ascites vyžadující paracentézu více než každé 4 týdny) nebo encefalopatie ≥ 2. stupně (zabraňuje jim porozumět a podepsat informovaný souhlas).
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u plazmy).
• Krevní transfuze do 4 týdnů od nástupu.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 30 dnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové, parazitární nebo mykobakteriální infekce nebo současné užívání systémových antibiotik nebo současná klinicky významná virová infekce při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní sérologie na HBV (např. HBsAg) nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s imunitou v důsledku infekce nebo předchozí imunizace proti HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.