Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di INCB054707 nei partecipanti con funzionalità epatica normale e nei partecipanti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

- I partecipanti con compromissione epatica saranno classificati allo screening in base al punteggio Child-Pugh. La classificazione verrà ripetuta al momento del check-in e non dovrebbe essere significativamente diversa.

Se la classificazione della funzione epatica per il partecipante non è simile nei 2 punti temporali, l'iscrizione del partecipante in un gruppo di categoria epatica sarà a discrezione dello sperimentatore, in consultazione con il monitor medico dello sponsor. Il gruppo di iscrizione si baserà sui risultati allo screening.

• I partecipanti idonei per il Gruppo 4 (funzionalità epatica normale) devono essere in buona salute come determinato da nessun risultato clinicamente significativo nella storia medica, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni o esami di laboratorio allo screening o al check-in.
• I partecipanti idonei per i gruppi da 1 a 3 possono avere risultati medici coerenti con il loro grado di disfunzione epatica, come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni ed esami di laboratorio clinici allo screening e al check-in. Sono ammissibili i partecipanti con risultati anormali considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• BMI compreso tra 18,0 e 44,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

• l'opinione del ricercatore principale, storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche non controllate o instabili entro 6 mesi dallo screening o evidenza di rapido deterioramento della funzione epatica.
• Livelli sierici di calcio e fosforo corretti oltre i limiti superiori degli intervalli normali istituzionali.

• Anamnesi o diagnosi attuale di malattia cardiaca non controllata o significativa che indica un rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio, incluso uno dei seguenti:

  1. Infarto miocardico recente (entro 6 mesi dal check-in).
  2. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
  3. Angina instabile (entro 6 mesi dal check-in).
  4. Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) (p. es., tachicardia ventricolare sostenuta, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker).
  5. Ipertensione incontrollata.
• Un trapianto di organi in corso e funzionante o un trapianto di organi programmato nelle prossime 6 settimane dal check-in.
• - Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma prostatico Gleason 6.
• - Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa o intervento chirurgico (colecistectomia e appendicectomia sono consentite) che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco in studio.
• Ascite grave (ascite che richiede la paracentesi più di ogni 4 settimane) o encefalopatia ≥ Grado 2 (impedisce loro di comprendere e firmare un consenso informato).
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per il plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal check-in.
• Storia attuale o recente (entro 30 giorni prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa, o attualmente in trattamento con antibiotici sistemici o infezione virale clinicamente significativa in corso allo screening o al check-in.
• Sierologia positiva per HBV (p. es., HBsAg) o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunità dovuta a infezione o precedente immunizzazione per HBV possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.