Tutkimus INCB054707:n farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on normaali maksan toiminta, ja osallistujilla, joilla on maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta, luokitellaan seulonnassa Child-Pugh-pisteiden perusteella. Luokitus toistetaan sisäänkirjautumisen yhteydessä, eikä se saa erota merkittävästi.

Jos osallistujan maksan toiminnan luokitus ei ole samanlainen kahdella aikapisteellä, osallistujan ilmoittautuminen maksaluokkaryhmään on tutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä toimeksiantajan lääkärin kanssa. Ilmoittautumisryhmä määräytyy seulonnan tulosten perusteella.

• Ryhmään 4 (normaali maksan toiminta) oikeutettujen osallistujien tulee olla hyvässä terveydentilassa, koska sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, 12-kytkentäisissä EKG:issä tai laboratoriotutkimuksissa ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Osallistujilla, jotka ovat oikeutettuja ryhmiin 1–3, voi olla heidän maksan vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisten EKG:iden ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Osallistujat, joiden poikkeavat löydökset eivät tutkijan mielestä ole kliinisesti merkittäviä, ovat kelvollisia.
• BMI on alueella 18,0 - 44,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä.

Poissulkemiskriteerit:

• päätutkijan mielipide, anamneesissa hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, GI-, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai näyttöä nopeasti heikkenevästä maksan toiminnasta.
• Seerumi korjasi kalsium- ja fosforipitoisuudet yli institutionaalisten normaaliarvojen ylärajat.

• Hallitsemattoman tai merkittävän sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta).
  2. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  3. Epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta).
  4. Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta).
  5. Hallitsematon verenpainetauti.
• Nykyinen toimiva elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto seuraavan 6 viikon aikana sisäänkirjautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä GI-sairaus tai leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Vaikea askites (askites, joka vaatii paracenteesia useammin kuin 4 viikon välein) tai enkefalopatia ≥ aste 2 (estää ymmärtämästä ja allekirjoittamasta tietoista suostumusta).
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankille 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasmalle 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä sisäänkirjautumisesta.
• Nykyinen tai lähihistoria (30 päivän sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai mykobakteeri-infektio tai tällä hetkellä systeemisiä antibiootteja saava tai kliinisesti merkittävä virusinfektio seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Positiivinen serologia HBV:lle (esim. HBsAg) tai HIV:lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia infektiosta johtuvan immuniteetin tai aiemman HBV-rokotteen kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.