Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van INCB054707 te evalueren bij deelnemers met een normale leverfunctie en deelnemers met een leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

- Deelnemers met een leverfunctiestoornis worden bij de screening ingedeeld op basis van de Child-Pugh-score. De classificatie wordt herhaald bij het inchecken en mag niet significant verschillen.

Als de classificatie van de leverfunctie voor de deelnemer niet vergelijkbaar is op de 2 tijdstippen, zal de inschrijving van de deelnemer in een levercategoriegroep naar goeddunken van de onderzoeker zijn, in overleg met de medische monitor van de sponsor. De inschrijvingsgroep zal worden gebaseerd op de resultaten bij de screening.

• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 4 (normale leverfunctie) dienen in goede gezondheid te verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's of laboratoriumonderzoeken bij screening of check-in.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1 tot en met 3 kunnen medische bevindingen hebben die consistent zijn met hun mate van leverdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's en klinische laboratoriumonderzoeken bij screening en check-in. Deelnemers met abnormale bevindingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, komen in aanmerking.
• BMI binnen het bereik van 18,0 tot 44,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• de mening van de hoofdonderzoeker, voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, nier-, GI-, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening of bewijs van snel verslechterende leverfunctie.
• Serum corrigeerde de calcium- en fosforspiegels boven de bovengrenzen van de institutionele normale waarden.

• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek, waaronder een van de volgende:

  1. Recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inchecken).
  2. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen.
  3. Onstabiele angina pectoris (binnen 6 maanden na inchecken).
  4. Klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker).
  5. Ongecontroleerde hypertensie.
• Een huidige, functionerende orgaantransplantatie of een geplande orgaantransplantatie in de komende 6 weken vanaf het inchecken.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6 prostaatkanker.
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (cholecystectomie en appendectomie zijn toegestaan) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Ernstige ascites (ascites die meer dan elke 4 weken paracentese vereisen) of een encefalopathie ≥ Graad 2 (verhindert dat ze een geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen).
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank binnen 4 weken na screening (binnen 2 weken alleen voor plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na check-in.
• Huidige of recente voorgeschiedenis (binnen 30 dagen vóór screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie, of die momenteel systemische antibiotica krijgt of een huidige klinisch significante virale infectie bij screening of check-in.
• Positieve serologie voor HBV (bijv. HBsAg) of HIV. Deelnemers van wie de resultaten compatibel zijn met immuniteit als gevolg van infectie of eerdere immunisatie voor HBV kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.