Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de INCB054707 en participantes con función hepática normal y participantes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

- Los participantes con insuficiencia hepática se clasificarán en la selección según la puntuación de Child-Pugh. La clasificación se repetirá en el check-in y no debe ser significativamente diferente.

Si la clasificación de la función hepática del participante no es similar en los 2 puntos de tiempo, la inscripción del participante en un grupo de categoría hepática quedará a discreción del investigador, en consulta con el monitor médico del patrocinador. El grupo de inscripción se basará en los resultados de la selección.

• Los participantes elegibles para el Grupo 4 (función hepática normal) deben gozar de buena salud según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG de 12 derivaciones o los exámenes de laboratorio en la selección o el registro.
• Los participantes elegibles para los Grupos 1 a 3 pueden tener hallazgos médicos consistentes con su grado de disfunción hepática, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG de 12 derivaciones y los exámenes de laboratorio clínico en la selección y el registro. Los participantes con hallazgos anormales considerados clínicamente no significativos por el investigador son elegibles.
• IMC dentro del rango de 18,0 a 44,0 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad.

Criterio de exclusión:

• la opinión del investigador principal, antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, endocrinas, hematopoyéticas, psiquiátricas y/o neurológicas no controladas o inestables dentro de los 6 meses posteriores a la selección o evidencia de deterioro rápido de la función hepática.
• Niveles de calcio y fósforo corregidos en suero por encima de los límites superiores de los rangos normales institucionales.

• Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca significativa o no controlada que indique un riesgo significativo de seguridad para participar en el estudio, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores al check-in).
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
  3. Angina inestable (dentro de los 6 meses posteriores al registro).
  4. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos).
  5. Hipertensión no controlada.
• Un trasplante de órgano actual y en funcionamiento o un trasplante de órgano programado en las próximas 6 semanas desde el registro.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de células basales curado, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata Gleason 6.
• Antecedentes de enfermedad GI clínicamente significativa o cirugía (se permiten la colecistectomía y la apendicectomía) que podrían afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Ascitis severa (ascitis que requiere paracentesis más de cada 4 semanas) o una encefalopatía ≥ Grado 2 (les impide comprender y firmar un consentimiento informado).
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Donación de sangre a un banco de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la selección (dentro de las 2 semanas solo para plasma).
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores al check-in.
• Antecedentes actuales o recientes (dentro de los 30 días anteriores a la selección) de una infección bacteriana, fúngica, parasitaria o micobacteriana clínicamente significativa, o que esté recibiendo actualmente antibióticos sistémicos o una infección viral clínicamente significativa actual en la selección o el registro.
• Serología positiva para VHB (p. ej., HBsAg) o VIH. Los participantes cuyos resultados sean compatibles con la inmunidad debido a una infección o una inmunización previa contra el VHB pueden incluirse a discreción del investigador.