En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​INCB054707 hos deltagere med normal leverfunktion og deltagere med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

- Deltagere med nedsat leverfunktion vil blive klassificeret ved screening baseret på Child-Pugh-score. Klassificeringen vil blive gentaget ved check-in og bør ikke være væsentlig anderledes.

Hvis leverfunktionsklassifikationen for deltageren ikke er ens på de 2 tidspunkter, vil indskrivning af deltageren i en leverkategorigruppe ske efter investigatorens skøn i samråd med sponsorens medicinske monitor. Tilmeldingsgruppen vil være baseret på resultaterne ved screeningen.

• Deltagere, der er berettiget til gruppe 4 (normal leverfunktion), bør være ved godt helbred, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund i sygehistorien, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er eller laboratorieundersøgelser ved screening eller check-in.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 1 til 3, kan have medicinske fund, der stemmer overens med deres grad af leverdysfunktion, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratorieundersøgelser ved screening og check-in. Deltagere med unormale fund, som undersøgeren vurderer som ikke klinisk signifikante, er kvalificerede.
• BMI i området 18,0 til 44,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn.

Ekskluderingskriterier:

• hovedforskerens udtalelse, historie med ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, GI, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening eller tegn på hurtigt forværret leverfunktion.
• Serum korrigerede calcium- og fosforniveauer over de øvre grænser for de institutionelle normalområder.

• Anamnese eller aktuel diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagelse i undersøgelsen, herunder et af følgende:

  1. Nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter check-in).
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  3. Ustabil angina (inden for 6 måneder efter check-in).
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker).
  5. Ukontrolleret hypertension.
• En igangværende, fungerende organtransplantation eller en planlagt organtransplantation inden for de næste 6 uger fra check-in.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sygdom eller operation (kolecystektomi og blindtarmsoperation er tilladt), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Svær ascites (ascites, der kræver paracentese mere end hver 4. uge) eller en encefalopati ≥ grad 2 (udelukker dem fra at forstå og underskrive et informeret samtykke).
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter check-in.
• Aktuel eller nylig historie (inden for 30 dage før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller mykobakteriel infektion, eller som i øjeblikket modtager systemisk antibiotika eller aktuel klinisk signifikant virusinfektion ved screening eller check-in.
• Positiv serologi for HBV (f.eks. HBsAg) eller HIV. Deltagere, hvis resultater er forenelige med immunitet på grund af infektion eller tidligere immunisering for HBV, kan inkluderes efter investigatorens skøn.