Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von INCB054707 bei Teilnehmern mit normaler Leberfunktion und Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

- Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden beim Screening anhand des Child-Pugh-Scores klassifiziert. Die Klassifizierung wird beim Check-in wiederholt und sollte sich nicht wesentlich unterscheiden.

Wenn die Leberfunktionsklassifizierung für den Teilnehmer zu den beiden Zeitpunkten nicht ähnlich ist, liegt die Aufnahme des Teilnehmers in eine Leberkategoriegruppe im Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors. Die Einschreibungsgruppe basiert auf den Ergebnissen beim Screening.

• Teilnehmer, die für Gruppe 4 (normale Leberfunktion) in Frage kommen, sollten bei guter Gesundheit sein, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde in der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKGs oder Laboruntersuchungen beim Screening oder Check-in festgestellt.
• Teilnehmer, die für die Gruppen 1 bis 3 in Frage kommen, können medizinische Befunde haben, die ihrem Grad an Leberfunktionsstörung entsprechen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen beim Screening und beim Check-in bestimmt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit anormalen Befunden, die vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
• BMI im Bereich von 18,0 bis 44,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• die Meinung des leitenden Prüfarztes, unkontrollierte oder instabile kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatopoetische, psychiatrische und/oder neurologische Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Anzeichen einer sich schnell verschlechternden Leberfunktion.
• Serumkorrigierte Calcium- und Phosphatspiegel über den oberen Grenzen der institutionellen Normalbereiche.

• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hinweist, einschließlich einer der folgenden:

  1. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in).
  2. Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
  3. Instabile Angina (innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in).
  4. Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher).
  5. Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Eine aktuelle, funktionierende Organtransplantation oder eine geplante Organtransplantation in den nächsten 6 Wochen ab Check-in.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten GI-Erkrankung oder Operation (Cholezystektomie und Appendektomie sind zulässig), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Schwerer Aszites (Aszites, der mehr als alle 4 Wochen eine Parazentese erfordert) oder eine Enzephalopathie ≥ Grad 2 (hindert sie daran, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen).
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Spende von Blut an eine Blutbank innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur für Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach dem Check-in.
• Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion oder derzeitige systemische Antibiotika oder aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion beim Screening oder Check-in.
• Positive Serologie für HBV (z. B. HBsAg) oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer Immunität aufgrund einer Infektion oder einer früheren Immunisierung gegen HBV vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.