Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo INCB054707 u uczestników z prawidłową czynnością wątroby i uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby zostaną sklasyfikowani podczas badania przesiewowego na podstawie wyniku Child-Pugh. Klasyfikacja zostanie powtórzona przy odprawie i nie powinna znacząco się różnić.

Jeśli klasyfikacja czynności wątroby uczestnika nie jest podobna w 2 punktach czasowych, włączenie uczestnika do grupy kategorii wątrobowej będzie zależało od uznania badacza, w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora. Grupa rekrutacyjna będzie oparta na wynikach badań przesiewowych.

• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 4 (prawidłowa czynność wątroby) powinni być w dobrym stanie zdrowia, co można stwierdzić na podstawie braku klinicznie istotnych zmian w historii choroby, badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 1 do 3 mogą mieć wyniki medyczne zgodne ze stopniem dysfunkcji wątroby, co określono na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG oraz klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy. Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami badań uznanymi przez badacza za nieistotne klinicznie.
• BMI w przedziale od 18,0 do 44,0 kg/m2 (włącznie) w badaniu przesiewowym.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci.

Kryteria wyłączenia:

• opinia głównego badacza, historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematopoetycznych, psychiatrycznych i/lub neurologicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowody szybkiego pogarszania się czynności wątroby.
• Stężenia wapnia i fosforu skorygowane w surowicy przekraczały górne granice instytucjonalnych zakresów normalnych.

• Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazującej na znaczne ryzyko bezpieczeństwa udziału w badaniu, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
  2. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association.
  3. Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy od zameldowania).
  4. Klinicznie istotne (objawowe) zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora).
  5. Niekontrolowane nadciśnienie.
• Aktualny, funkcjonujący przeszczep narządu lub zaplanowany przeszczep narządu w ciągu najbliższych 6 tygodni od zameldowania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleasona 6.
• Historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego (dozwolona jest cholecystektomia i wycięcie wyrostka robaczkowego), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Ciężkie wodobrzusze (wodobrzusze wymagające paracentezy częściej niż co 4 tygodnie) lub encefalopatia stopnia ≥ 2 (uniemożliwia zrozumienie i podpisanie świadomej zgody).
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od zameldowania.
• Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej lub obecnie otrzymujących ogólnoustrojowe antybiotyki lub aktualna klinicznie istotna infekcja wirusowa podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Dodatnia serologia w kierunku HBV (np. HBsAg) lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z odpornością spowodowaną infekcją lub wcześniejszą immunizacją przeciwko HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.